Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Вотриент

Міжнародна назва: Pazopanib
Виробник: Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Велика Британія/
АТ Код: АТС L01X E11
Клінико-фармакологічна група: Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Склад

діюча речовина: пазопаніб;

1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду);

допоміжні речовини: магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, повідон K30, натрію крохмальгліколят (тип А); оболонка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг): гіпромелоза, макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171); оболонка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг): гіпромелоза, заліза оксид червоний (E 172), макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171).

Показання

Лікування місцево розповсюдженої та/або метастатичної нирковоклітинної карциноми (НКК).

Лікування пацієнтів з розповсюдженою саркомою м’яких тканин, які попередньо отримували хіміотерапію, за винятком пацієнтів зі стромальною пухлиною шлунково-кишкового тракту або ліпосаркомою.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Дозування

Рекомендована доза Вотрієнту для лікування нирковоклітинної карциноми та саркоми м’яких тканин становить 800 мг перорально 1 раз на день. Лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності.

Вотрієнт слід приймати поза прийомами їжі (принаймні за одну годину до їди або через дві години після неї) .

Вотрієнт слід приймати не розжовуючи та запивати водою, впевнившись у тому, що таблетка не поламана та не роздавлена .

Якщо черговий прийом препарату пропущений, його не потрібно приймати менш ніж за

12 годин до наступного прийому.

Модифікації дози.

З метою контролю за побічними реакціями та у випадку підвищеної індивідуальної чутливості до препарату можлива модифікація дози. Зміни дозування – як при збільшенні, так і при зменшенні дози – виконуються поетапно, з «кроком» у 200 мг, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, щоб забезпечити належний нагляд за побічними реакціями. Доза Вотрієнту не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі групи пацієнтів.

Ниркова недостатність.

Дотепер відсутній досвід застосування Вотрієнту пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтам, що отримують перитонеальний діаліз або гемодіаліз, тому призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується. Ниркова недостатність не повинна мати клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, враховуючи низький рівень екскреції пазопанібу та його метаболітів через нирки, коригування дози препарату при цьому не потрібне хворим з кліренсом креатиніну ≥ 30 мл/хв .

Печінкова недостатність.

Безпечність застосування пазопанібу та особливості його фармакокінетики у пацієнтів з існуючою печінковою недостатністю дотепер вивчені недостатньо .

Хворим з легкою печінковою недостатністю, що визначається за рівнем аланінамінотрансферази (АЛТ) та білірубіну, дозу препарату змінювати не треба .

У пацієнтів з помірною дисфункцією печінки дозу Вотрієнту необхідно знизити до 200 мг на добу. Дотепер недостатньо даних про застосування препарату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін більш ніж у 3 рази вищий за верхню межу норми [ВМН] незалежно від рівня АЛТ); у зв’язку з цим призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується.

Хворі літнього віку.

Пацієнти старше 65 років не потребують корекції дози, частоти та способу прийому препарату.

Побічні дії

Нижче наведені побічні реакції відповідно до термінології «система-орган-клас» MedDRA. Для класифікації за частотою були використані такі умовні позначення: дуже часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/ 100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), рідко ( ≥ 1/10000, < 1/1000).

Категорії визначені на підставі абсолютної частоти побічних реакцій за даними клінічних досліджень.

 

Частота
Органи та системи Нирковоклітинна карцинома Саркома м’яких тканин
Інфекції та інвазії
інфекції (з нейтропенією або без неї)* # нечасто ¨
інфекції ясен нечасто часто
інфекційний перитонит нечасто ¨
З боку доброякісних новоутворень, злоякісних та неспецифічних (включаючи кісти та поліпи)
пухлинна біль нечасто дуже часто
З боку крові та лімфатичної системи
нейтропенія часто дуже часто
тромбоцитопенія часто дуже часто
лейкопенія часто дуже часто
тромботична мікроангіопатія (включаючи тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру та гемолітичний уремічний синдром)* # рідко нечасто
З боку ендокринної системи
гіпотиреоїдизм# часто часто
Метаболічні та аліментарні розлади
зниження апетиту, включаючи анорексію дуже часто дуже часто
гіперальбумінемія ¨ дуже часто
дегідратація часто часто
гіпофосфатемія часто ¨
гіпомагнеземія нечасто нечасто
Психічні розлади
безсоння часто часто
З боку нервової системи
запаморочення часто  часто
дизгевзія (включаючи агевзію та гіпогевзію) дуже часто дуже часто
головний біль дуже часто дуже часто
летаргія часто ¨
парестезія часто нечасто
периферична сенсорна нейропатія часто часто
гіпоестезія нечасто ¨
ішемічний інсульт# нечасто ¨
транзиторні ішемічні атаки# нечасто ¨
церебральний інфаркт нечасто нечасто
сонливість нечасто нечасто
синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії*# рідко ¨
З боку органів зору
відшарування/розрив сітківки* нечасто нечасто
знебарвлення вій нечасто ¨
погіршення зору часто часто
З боку серця
дисфункція серця (дисфункція лівого шлуночка, серцева недостатність, облітеруюча кардіоміопатія) # нечасто часто
брадикардія нечасто часто
інфаркт міокарда# нечасто нечасто
ішемія міокарда# нечасто ¨
поліморфна шлункова тахікардія типу «пірует» (Torsade de pointes) # нечасто ¨
З боку судин
артеріальна гіпертензія# дуже часто дуже часто
венозні тромбоемболічні ускладнення (включаючи тромбоз глибоких вен, легеневий тромбоз) часто часто
Приливи часто часто
прилив крові до обличчя (почервоніння обличчя) часто часто
кровотечі нечасто нечасто
гіпертонічний криз нечасто ¨
З боку дихальної системи
кашель ¨ часто
дисфонія часто часто
носові кровотечі часто часто
легенева емболія нечасто ¨
кровохаркання часто нечасто
легеневі кровотечі# нечасто часто
диспное часто часто
пневмоторакс нечасто часто
гикавка ¨ часто
орофарингіальний біль ¨ нечасто
бронхіальна кровотеча ¨ нечасто
ринорея нечасто нечасто
інтерстиційне захворювання легенів /пневмоніт*# рідко рідко
З боку травної системи
діарея дуже часто дуже часто
нудота дуже часто дуже часто
блювання дуже часто дуже часто
біль у животі дуже часто дуже часто
диспепсія часто часто
стоматит часто дуже часто
метеоризм часто часто
здуття живота часто часто
сухість у роті часто часто
виразки ротової порожнини часто ¨
часті випорожнення нечасто ¨
шлунково-кишкова кровотеча# нечасто нечасто
ректальна кровотеча нечасто нечасто
анальна кровотеча нечасто часто
перфорація товстої кишки# нечасто ¨
кровотечі ротової порожнини нечасто часто
фістула шлунково-кишкового тракту# нечасто нечасто
блювання кров’ю нечасто ¨
випорожнення з домішками крові нечасто ¨
гемороїдальна кровотеча нечасто ¨
перфорація клубової кишки нечасто нечасто
мелена нечасто нечасто
кровотеча стравоходу нечасто нечасто
панкреатит* нечасто ¨
перитоніт ¨ нечасто
ретроперитонеальна кровотеча нечасто нечасто
кровотеча з верхніх ділянок шлунково-кишкового тракту нечасто нечасто
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
порушення печінкової функції часто нечасто
гіпербілірубінемія часто ¨
гепатотоксичність часто ¨
жовтяниця нечасто ¨
медикаментозно індукаване ураження печінки нечасто ¨
печінкова недостатність нечасто ¨
З боку шкіри та її похідних
зміна кольору волосся дуже часто дуже часто
висипання дуже часто нечасто
алопеція дуже часто часто
синдром долонно-підошовної еритродизестезії дуже часто нечасто
гіпопігментація шкіри часто дуже часто
еритема часто часто
свербіж часто часто
депігментація шкіри часто ¨
сухість шкіри часто часто
гіпергідроз часто часто
реакції фоточутливості нечасто нечасто
ексфоліативний висип нечасто дуже часто
порушення з боку нігтів нечасто часто
висипання везикулярні нечасто ¨
висипання папульозні нечасто нечасто
висипання еритематозні нечасто ¨
висипання генералізовані нечасто ¨
висипання макулярні нечасто ¨
висипання сверблячі нечасто ¨
свербіж генералізований нечасто ¨
еритема долонь нечасто ¨
виразки шкіри ¨ нечасто
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини
біль у скелетно-м’язовій системі нечасто часто
міальгія часто часто
м’язові спазми часто часто
артралгія часто нечасто
З боку нирок та сечовидільної системи
протеїнурія# дуже часто нечасто
кровотеча сечовивідного тракту нечасто ¨
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
менорагія нечасто нечасто
метрорагія нечасто ¨
вагінальна кровотеча нечасто нечасто
Загальні розлади
підвищена втомлюваність дуже часто дуже часто
астенія часто нечасто
запалення слизової оболонки часто нечасто
набряк (периферичний набряк, набряк очей, локалізований набряк та набряк обличчя) часто часто
біль у грудях# часто  часто
озноб нечасто часто
порушення слизової оболонки нечасто ¨
Дані лабораторних досліджень
підвищення рівня аланінамінотрансферази# дуже часто часто
підвищення рівня аспартатамінотрансферази# дуже часто часто
зменшення маси тіла часто дуже часто
зміна рівня холестерину крові ¨ часто
підвищення рівня креатиніну крові часто ¨
підвищення рівня білірубіну крові# часто часто
зменшення кількості білих кров’яних клітин, включаючи зменшення рівня нейтрофілів та лейкоцитів часто ¨
зменшення рівня тромбоцитів нечасто нечасто
збільшення рівня ліпази крові часто ¨
підвищення артеріального тиску крові часто ¨
збільшення рівня тиреоїдних гормонів часто ¨
збільшення рівня гамаглутамілтрансферази часто часто
збільшення рівня сечовини крові нечасто ¨
подовження інтервалу QT на електрокардіограмі# нечасто нечасто
підвищення рівня амілази крові нечасто ¨
зменшення рівня глюкози крові нечасто ¨
зменшення рівня альбуміну крові ¨ часто
зменшення рівня магнію крові часто ¨
підвищення діастолічного тиску крові нечасто ¨
анормальні тести щитовидної залози нечасто ¨
підвищення систолічного тиску крові нечасто ¨
анормальні печінкові проби нечасто ¨

¨ Побічна дія не вважається пов’язаною із застосуванням пазопанібу у пілотному клінічному дослідженні для цього показання.

* Побічна дія за даними післямаркетингового застосування.

Передозування

У клінічних дослідженнях вивчалися дози Вотрієнту до 2000 мг. У 1 з 3 пацієнтів, що отримували препарат у дозах 2000 мг та 1000 мг на добу, спостерігалися підвищена втомлюваність 3-го ступеня тяжкості (дозолімітуюча токсичність) та артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості відповідно.

Симптоми та ознаки.

Дотепер досвід передозування Вотрієнту обмежений.

Лікування.

Специфічного антидоту при передозуванні пазопанібу немає. Застосовуються звичайні підтримуючі засоби залежно від клінічних показань. Гемодіаліз навряд чи буде сприяти покращенню елімінації пазопанібу, оскільки цей препарат суттєво не екскретується нирками та значною мірою зв’язується з білками плазми крові.

Лікарська взаємодія

Лікарські засоби, які чинять інгібуючу або індукуючу дію на ферменти цитохрому P450 3A4.

За даними досліджень in vitro було зроблено припущення, що окисний метаболізм пазопанібу у мікросомах печінки людини опосередкований переважно ферментом CYP3A4 за незначної участі CYP1A2 та CYP2C8. У зв’язку з цим інгібітори та індуктори CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу.

Інгібітори CYP3A4, P-gp, білок резистентності раку молочної залози (BCRP): пазопаніб є субстратом для CYP3A4, P-gp та BCRP.

В результаті одночасного застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з сильним CYP3A4 та

P-gp інгібітором кетоконазолом (400 мг 1 раз на добу) протягом 5 днів поспіль збільшуються середні значення AUC та Сmax пазопанібу на 66 % та 45 % відповідно у порівнянні із застосуванням пазопанібу (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів) окремо. AUC та Сmax пазопанібу збільшуються меншою мірою пропорційно збільшенню дози у межах від 50 мг до 2000 мг. Тому в результаті зменшення дози пазопанібу до 400 мг 1 раз на добу у присутності сильного CYP3A4 інгібітора у більшості пацієнтів системна експозиція пазопанібу буде подібна до такої, що спостерігається після застосування 800 мг пазопанібу 1 раз на добу окремо. Однак у деяких пацієнтів системна експозиція пазопанібу буде вищою за ту, що спостерігається при застосуванні 800 мг пазопанібу окремо.

Одночасне застосування із Вотрієнтом інших сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад таких, як ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нельфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, вориконазол) може збільшувати концентрацію пазопанібу. Грейпфрутовий сік також може зумовлювати підвищення концентрацій пазопанібу у плазмі крові.

Призначення 1500 мг лапатинібу, що є субстратом та слабким інгібітором CYP3A4, переносників білка резистентності раку молочної залози [Breast Cancer Resistance Protein BCRP] та глікопротеїну P разом із 800 мг Вотрієнту зумовило підвищення рівнів AUC(0-24) і Cmax пазопанібу приблизно на 50-60 % порівняно із застосуванням лише 800 мг Вотрієнту. Одночасне застосування Вотрієнту та інгібітору CYP3A4, переносників BCRP та глікопротеїну P (Pgp), такого як лапатиніб, призводить до збільшення концентрацій пазопанібу у плазмі крові.

Слід уникати сумісного застосування пазопанібу з сильними інгібіторами CYP3A4. Якщо немає клінічно прийнятної альтернативи сильному інгібітору CYP3A4 слід зменшувати дозу пазопанібу до 400 мг на добу під час їх сумісного застосування . У разі появи побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням препарату, слід далі зменшувати дозу препарату.

Комбінацій препарату із сильними інгібіторами P-gp слід уникати, або в таких випадках рекомендовано підбирати для супутньої терапії альтернативні лікарські засоби – з відсутньою або мінімальною здатністю інгібувати P-gp.

Індуктори CYP3A4

Індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, можуть знижувати концентрацію пазопанібу в плазмі крові. Рекомендовано підбирати для супутньої терапії альтернативні лікарські засоби – з відсутньою або мінімальною індукуючою дією на цей фермент.

Вплив Вотрієнту на субстрати CYP

Дослідження in vitro з печінковими мікросомами людини показали, що пазопаніб інгібує CYP-ферменти 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2E1. Під час дослідження in vitro з кількісним визначенням прегнан-Х-рецептору [Pregnane X Receptor, PXR] людини було продемонстровано потенційну індукуючу дію препарату на CYP3A4 людини. Клінічні фармакологічні дослідження, в яких Вотрієнт призначався по 800 мг 1 раз на добу, показали, що Вотрієнт не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику кофеїну (маркерний субстрат CYP1A2), варфарину (маркерний субстрат CYP2C9) або омепразолу (маркерний субстрат CYP2C19) в онкологічних пацієнтів. Вотрієнт зумовлює збільшення середньої AUC та Cmax мідазоламу (маркерний субстрат CYP3A4) приблизно на 30 %, а також підвищення на 33-64 % співвідношення концентрації декстрометорфану до концентрації його активного метаболіту декстрорфану у сечі після перорального прийому декстрометорфану (маркерний субстрат CYP2D6). Комбіноване застосування Вотрієнту по 800 мг 1 раз на добу та паклітакселу (субстрат CYP3A4 та CYP2C8)

80 мг/м2 1 раз на тиждень призводить до підвищення AUC та Cmax паклітакселу в середньому на 26 % та 31 % відповідно.

Вплив Вотрієнту на інші ензими та транспортні білки

Дослідження in vitro також продемонстрували, що пазопаніб є потенційним інгібітором транспортних білків UGT1A1 та OATP1B1 з IC50 (50-процентна максимальна інгібуюча концентрація) на рівні 1,2 та 0,79 мкмоль/мл відповідно. Пазопаніб може збільшувати концентрацію лікарських засобів, які елімінуються переважно завдяки UGT1A1 та OATP1B1.

Сумісне застосування Вотрієнту та симвастатину

Сумісне застосування Вотрієнту та симвастатину збільшує частоту підвищення рівня АЛТ. Під час клінічних досліджень монотерапії Вотрієнтом збільшення рівня АЛТ у 3 рази вище верхньої межі норми спостерігалось у 126 із 896 пацієнтів (14 %), які не приймали статини, порівняно з 11 із

41 пацієнта (27 %), які супутньо приймали симвастатин. Якщо у хворого, який як супутній препарат приймає симвастатин, виникне збільшення рівня АЛТ, слід керуватися рекомендаціями з дозування Вотрієнту та припинити застосування симвастатину . Даних стосовно оцінки ризику сумісного застосування Вотрієнту та альтернативних статинів недостатньо.

Вплив їжі на Вотрієнт

Застосування Вотрієнту разом із їжею з високим або низьким вмістом жирів зумовлює збільшення його AUC та Cmax приблизно в 2 рази. Через це Вотрієнт повинен призначатися принаймні за

1 годину до прийому їжі або через 2 години після нього .

Лікарські засоби, що впливають на рН шлунка

Сумісне застосування пазопанібу з езомепразолом зменшує біодоступність пазопанібу приблизно на 40 % (AUC та Cmax), тому слід уникати застосування пазопанібу разом з лікарськими засобами, що підвищують рН шлунка. У разі необхідності сумісного застосування з інгібітором протонного насоса рекомендується дозу пазопанібу приймати 1 раз на день без їжі ввечері разом з інгібітором протонного насоса. У разі необхідності сумісного застосування з антагоністом Н2-рецептора рекомендується дозу пазопанібу приймати без їжі хоча б за 2 години до або через 10 годин після прийому антагоніста Н2-рецептора. Пазопанід слід приймати хоча б за 1 годину до або через

2 години після прийому короткодіючих антацидів.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Вотрієнт є засобом для перорального застосування, потужним багатомішеневим інгібітором тирозинкінази (ІТК) рецепторів фактора росту ендотелію судин [Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR]-1, -2 і -3, рецепторів тромбоцитарного фактора росту [Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR]-α і -β та рецептора фактора стовбурових клітин (c-KIT), для яких IC50 препарату становить 10, 30, 47, 71, 84 та 74 нмол/мл відповідно. Під час доклінічних експериментальних досліджень пазопаніб дозозалежно інгібував ліганд-індуковане аутофосфорилювання рецепторів VEGFR-2, c-Kit та PDGFR-β у клітинах. Під час досліджень in vivo пазопаніб інгібував VEGF-індуковане VEGFR-2 фосфорилювання в легенях тварин, ангіогенез у тварин у різних експериментальних моделях та ріст множинних ксенотрансплантатів пухлини людини у тварин.

Фармакокінетика

Абсорбція Пазопаніб всмоктується з медіаною часу, необхідного до досягнення максимальної концентрації препарату у крові, від 2 до 4 годин після перорального прийому препарату. Щоденний прийом препарату зумовлює зростання AUC в 1,23-4 рази. При збільшенні дози Вотрієнту понад 800 мг відповідне зростання AUC та Cmax відсутнє. Системне всмоктування пазопанібу зростає, якщо він приймається разом з їжею. Застосування Вотрієнту разом із їжею з високим або низьким вмістом жирів зумовлює збільшення його AUC та Cmax приблизно в 2 рази. Тому Вотрієнт повинен призначатися принаймні за 1 годину до прийому їжі або через 2 години після нього . Застосування однієї подрібненої таблетки пазопанібу 400 мг збільшувало AUC(0-72) на 46 % та Cmax приблизно в 2 рази і зменшувало tmax приблизно на 1,5 години порівняно з прийомом цілої таблетки препарату. Ці дані свідчать про те, що біодоступність пазопанібу та рівень його абсорбції при пероральному прийомі зростають після застосування подрібненої таблетки порівняно з прийомом цілої таблетки препарату. У зв’язку з цим, беручи до уваги таке можливе збільшення всмоктування препарату, таблетки Вотрієнту не потрібно подрібнювати . Розподіл Зв’язування пазопанібу з білками плазми крові у людини in vivo становило понад 99 % незалежно від концентрації препарату в крові в межах діапазону концентрацій 10-100 мкг/мл. Дослідження in vitro показали, що пазопаніб є субстратом для глікопротеїну P (Pgp) та білка резистентності раку молочної залози [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP]. Метаболізм Результати досліджень in vitro продемонстрували, що метаболізм пазопанібу опосередкований переважно CYP3A4 за незначною участю CYP1A2 та CYP2C8. Елімінація Пазопаніб виводиться з організму повільно, з середнім періодом напіввиведення 30,9 години після прийому рекомендованої дози 800 мг. Елімінація препарату відбувається переважно з калом, при цьому виведення препарату нирками становить < 4 % від прийнятої дози.

Фізико-хімічні властивості

таблетки по 400 мг: біла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, капсулоподібної форми з маркуванням GS UHL з одного боку;таблетки по 200 мг: рожева таблетка, вкрита плівковою оболонкою, капсулоподібної форми з маркуванням GS JT з одного боку.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Дотепер не проводилося досліджень щодо впливу Вотрієнту на здатність керувати автомобілем або на можливість працювати з різними механізмами. Враховуючи фармакологічні властивості пазопанібу, його несприятливий вплив на такі види діяльності малоймовірний. При оцінці здатності пацієнта вирішувати завдання, що потребують прийняття рішень, рівня його моторних і когнітивних навичок, повинен враховуватися клінічний статус хворого та профіль побічних реакцій Вотрієнту.

Особливості застосування

У пацієнтів східно-азіатського походження частіше спостерігали нейтропенію, тромбоцитопенію та синдром долонно-подошовної еритродизестезії.

Використання препарату дітьми

Безпечність та ефективність застосування Вотрієнту у дітей дотепер не вивчені .

Використання вагітними або при годуванні груддю

Фертильність.

Вотрієнт може порушувати фертильність у чоловіків та жінок. При дослідженнях на щурах спостерігалось зниження фертильності тварин жіночої статі.

Вагітність.

Дотепер відсутні переконливі доказові дані щодо застосування Вотрієнту вагітним жінкам. Експериментальні дослідження у тварин продемонстрували репродуктивну токсичність препарату. Потенційний ризик препарату для людини поки що залишається невідомим. Вотрієнт не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від застосування переважає ризик. Якщо Вотрієнт застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла на фоні прийому даного препарату, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку препарату для плода.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні методи контрацепції.

Період годування груддю.

На сьогодні безпечність застосування Вотрієнту у період годування груддю не досліджена. Не відомо, чи екскретується пазопаніб у грудне молоко людини, тому під час лікування Вотрієнтом необхідно припинити годування груддю.

Упаковка

По 30 таблеток у непрозорому флаконі з поліетилену високої щільності білого кольору з поліпропіленовою кришкою, що має захист від дітей. По 1 флакону в картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

2 роки.

Зберігати препарат при температурі нижче 30 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.