Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Винорелбин Медак

Міжнародна назва: Vinorelbine
Виробник: Медак ГмбХ
АТ Код: АТС L 01 CA 04
Клінико-фармакологічна група: Антинеопластичні засоби.
Форма випуску: Концентрат для приготування розчину для інфузій

Склад

1 флакон містить 10 мг або 50 мг вінорелбіну у вигляді вінорелбіну тартрату;

допоміжні речовини: вода для ін’єкцій, азот.

Показання

Рак молочної залози з метастазами, прогресуючий рак молочної залози, недрібноклітинний рак легенів III, IV ступеня.

Протипоказання

Препарат протипоказаний, якщо:

  • відома гіперчутливість до вінорелбіну або інших алкалоїдів;
  • кількість нейтрофілів <1500 мм2 або серйозна поточна або недавно перенесена інфекція (протягом останніх 2 тижнів);
  • вагітність та годування груддю.

Передозування.

При дослідженнях спостерігалися випадкові сильні передозування у разі застосування препарату людьми: такі випадки можуть призвести до недорозвинення кісткового мозку, а іноді - до інфекцій, гарячки і функціональної кишкової непрохідності. Звичайно ініціюється проведення підтримуючої терапії, зокрема, переливання крові або широкомасштабне лікування за допомогою антибіотичних засобів. Антидот невідомий.

Дозування

Препарат застосовується при лікуванні дорослих пацієнтів. Внутрішньовенно - тільки у вигляді інфузій. Вінорелбін застосовується виключно під наглядом лікаря, який має досвід лікування хіміотерапією. Інтратекальне застосування протипоказане.

Перед застосуванням у виді вливання (5 - 10 хвилин) препарат повинен бути розчинений у 20 - 100 мл фізіологічного розчину або 5% розчині глюкози. Після проведення вливання потрібно промити вену ізотонічним розчином об’ємом не менш 250 мл.

При монотерапії звичайна доза становить від 25 до 30 мг/м2 1 раз у тиждень.

При поліхіміотерапії звичайна доза (від 25 до 30 мг/м2) може не змінюватись, але при цьому скорочується частота до 1-го і 5-го дня кожного третього тижня або 1-го і 8-го дня кожного третього тижня відповідно до плану лікування.

Побічні дії

Як і всі лікарські засоби, Вінорелбін може сприяти появі побічних ефектів.

Частота:

  • ; дуже часто (трапляються в більш ніж 1 з 10 пацієнтів, що проходять курс лікування).
  • ; звичайно (трапляються в 1 - 10 з 100 пацієнтів, що проходять курс лікування).
  • ; іноді (трапляються в 1 - 10 з 1000 пацієнтів, що проходять курс лікування).
  • ; рідко (трапляються в 1 - 10 з 10 000 пацієнтів, що проходять курс лікування).
  • ; дуже рідко (трапляються в менш ніж 1 з 10 000 пацієнтів, що проходять курс лікування).

Можливі серйозні побічні ефекти:

Серйозні побічні ефекти, які провокуються застосуванням лікарського засобу людиною - це побічні ефекти, що призводять до смерті, загрожують життю, вимагають госпіталізації пацієнта до стаціонару або продовження його поточної госпіталізації, призведуть до недієздатності або вад розвитку.

 

Дуже часто (>1/10) блювання, діарея, запалення слизової оболонки рота, знижений рівень спеціальних форм білих кров'яних тілець, знижений рівень червоних кров'яних тілець
Звичайно (>1/100, <1/10) втрата глибоких сухожильних рефлексів, серйозне поколювання або пощипування кінчиків пальців рук і ніг, знижений рівень тромбоцитів у крові, утруднення дихання, переймоподібне скорочення бронхів
Рідко (>1/10 000, <1/1 000) запалення підшлункової залози, атонія шлунково-кишкового тракту, стенокардія, біль у грудях в зв'язку з тимчасовою ішемією серця, інфаркт міокарда, загальні шкірні реакції, запалення тканин легень, омертвіння тканин в ділянці ін'єкції, серйозне зниження рівня натрію в крові

Несерйозні побічні ефекти:

 

Більшою імовірністю звичайно (>1/10) почервоніння в ділянці місця ін'єкції, біль в ділянці місця ін'єкції, зміни кольору в ділянці місця ін'єкції, місцеве запалення вени, запор, нудота, випадіння волосся, втома, горячка, підвищення рівня ферментів печінки без клінічних симптомів
Звичайно (>1/100, <1/10) біль у суглобах, включаючи біль в ділянці щелепи, м'язах, біль в інших частинах організму, зокрема біль у грудях та в ділянці пухлини
Рідко (>1/10 000, <1/1 000) слабкість у нижніх кінцівках

Лікарська взаємодія

Застосування вінорелбіну в комбінації з іншими препаратами, що пригнічують діяльність кісткового мозку, призводить до посилення такої дії (пригнічення діяльності кісткового мозку). Оскільки процес метаболізму препарату включає головним чином CYP3A4, комбінування з індукторами або інгібуючими речовинами цього ферменту може призвести до зміни фармакокінетичних властивостей вінорелбіну.

Застосування препарату в комбінації з цисплатином (дуже часта комбінація) не впливає на фармакокінетичні властивості. Однак існує імовірність захворіти на гранулоцитопенію при комбінуванні застосування вінорелбіну з цисплатином, ніж при застосуванні вінорелбіну в якості монотерапії.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Вінорелбін є протипухлинним засобом сімейства алкалоїдів рослинного походження. На молекулярному рівні препарат впливає на динамічну рівновагу тубулінів у мікротубулярній системі клітини. Вінорелбін перешкоджає полімеризації тубуліну, впливаючи тільки на аксональні мікротубуліни при високій концентрації. Спіралізація тубулину відбувається в меншому ступені, ніж при дії вінкристину. Вінорелбін блокує мітоз на фазі G2-M, що призводить до смерті клітини в інтерфазі або при наступному мітозі.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенних болюсних ін'єкцій або вливань у пацієнтів концентрація вінорелбіну у крові характеризується експонентною кривою кліренсу, що виявляється фазою елімінації з довготривалим періодом напіврозпаду. У крові визначалися середні фармакокінетичні параметри. Кінцевий період напіврозпаду настає в середньому через 38±10 годин. Концентрація плазми є високою і досягає максимуму при кровотоці через печінку 0,72 л/год/кг (інтервал: 0,32 - 1,26 л/год/кг), при тому, що об’єм розподілу в стабільному стані є вищий, в середньому 21,2 л/кг. На підставі даних біопсії легень, проникнення вінорелбіну в легеневі тканини є значним, при цьому рівень концентрації в тканинах/плазмі досягає 300. Присутність вінорелбіну в центральній нервовій системі не було виявлено. Зв'язування протеїнів є помірним (13,5%). Вінорелбін зв'язує кров'яні тільця, зокрема тромбоцити (78%). Лінійна фармакокінетика для внутрішньовенного застосування засобу була визначена до рівня дози 45 мг/м2. Метаболізм вінорелбіну головним чином здійснюється за допомогою CYP3A4 цитохрому Р450. Усі продукти обміну речовин були визначені і усі вони виявилися активними за винятком 4-о-декатилвінорелбіну, що є основним продуктом обміну речовин у крові. Складних сполук сірки і глюкурону не виявлено. Виведення з організму через нирки знаходиться на низькому рівні (<20% дози) і головним чином складається з вихідних сполук. Вплив розладу функції нирок на розподіл вінорелбіну в організмі не вивчався. Було проведено одне дослідження щодо впливу печінкової недостатності на фармакокінетичні властивості вінорелбіну. У дослідженні брали участь пацієнти з раком молочної залози, що давав метастази в печінку, і, відповідно до висновку, зміни коефіцієнта очищення вінорелбіну відбувалися тільки в тому випадку, коли більше 75% печінки було охоплено метастазами. Також проводилося дослідження фармакокінетичної фази І, де було встановлено дозу для пацієнтів з порушеною діяльністю нирок: для лікування 6 пацієнтів з помірним порушенням діяльності (білірубін ≤2 х ULN і амінотрансферази ≤ х ULN) застосовувалися дози до 25 мг/м2, а для лікування 8 пацієнтів із серйозним порушенням діяльності (білірубін >2 х ULN і або амінотрансферази >5 х ULN) застосовувалися дози до 20 мг/м2. Середній коефіцієнт очищення у двох окремих групах відповідав рівневі у пацієнтів з нормальною діяльністю нирок. Таким чином, на фармакокінетичні властивості вінорелбіну не впливають помірні і серйозні порушення діяльності нирок. Незважаючи на це, при лікуванні було рекомендовано користуватися консервативним підходом, скорочуючи кожну дозу на 1/3 і проводячи при цьому спостереження гематологічних параметрів організму пацієнтів із серйозними порушеннями діяльності нирок, оскільки максимальна доза, що застосовувалася такими пацієнтами при проведенні досліджень, дорівнювала 20 мг/м2.

Особливості застосування

При застосуванні пацієнтами літнього віку не було виявлено ніяких особливостей, однак це не є доказом того, що в таких пацієнтів не буде спостерігатися підвищена чутливість до препарату.

Безпека й ефективність застосування у дітей не досліджувалися.

Упаковка

По 1 флакону ємністю 1 мл та 5 мл у картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від 2-8 0С.

Термін придатності - 3 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці з метою запобігання проникненню сонячного світла.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі.