Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Симвасандоз

Міжнародна назва: Simvastatin
АТ Код: АТС С10А А01
Клінико-фармакологічна група: Препарат, що знижує рівень холестерину та тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітор ГМГ КоА-редуктази.
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Склад

1 таблетка СимваСандоз 10 мг містить симвастатину 10 мг; 1 таблетка СимваСандоз 20 мг містить симвастатину 20 мг;

допоміжні речовини: крохмаль попередньо желатинований, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, бутилгідроксіанізол (ЕЗ20), кислота аскорбінова, кислота лимонна (моногідрат), магнію стеарат;

оболонка: гіпромелоза 5 cps, гіпромелоза 15 cps, тальк, титану діоксид (E171), заліза оксид жовтий (E172), заліза оксид червоний (Е 172).

Показання

Гіперхолистеринемія: знижує в плазмі крові вміст загального холестерину та ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у хворих з первинною гіперхолистеринемією (тип ІІ а) та у хворих комбінованою гіпертригліцеридемією (тип ІІ b) у поєднанні з дотриманням дієти, коли лише дотримання дієти та інші методи нефармакологічного лікування виявилися недостатньо ефективними (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги).

Ішемічна хвороба серця: для вторинної профілактики ішемічної хвороби серця у пацієнтів з високим рівнем холестерину у плазмі (>5.5 ммоль/л). Профілактика симвастатином показана за умови, що концентрація загального холестерину складає понад 5.5 ммоль/л (212 мг/дл) незважаючи на дотримання ліпідознижуючої дієти та інших нефармакологічних методів лікування, і призначається у поєднанні з дієтою та іншими нефармакологічними методами (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги).

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до одного з компонентів препарату.
  • Захворювання печінки в активній фазі або непояснене стійке підвищення рівнів трансаміназ плазми крові.
  • Міопатія.
  • Паралельне застосування кетоконазолу, ітраконазолу та інгібіторів ВІЛ-протеази.
  • Вагітність і період лактації.
  • Дитячий вік.
  • Наявність трансплантованих органів та прийом імунодепресантів.
  • Препарат може призначатися жінкам дітородного віку тільки за умови застосування контрацептивів.

Передозування.

Специфічних симптомів передозування у пацієнтів не виявлено. Можливі слабкість, запаморочення, алергічні прояви у вигляді свербежу шкіри, алергічних шкірних висипань; порушення з боку шлунково-кишкового тракту - нудота, блювання, біль у шлунку.

У фазі передозування необхідні заходи з видалення препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля протягом 30 хвилин після прийому препарату), симптоматичне лікування, а також контроль активності трансаміназ в умовах стаціонару.

Дозування

Перед початком прийому СимваСандозу пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, якої необхідно дотримуватись також і під час лікування препаратом. Таблетки СимваСандоз рекомендується приймати один раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі, ковтати не розжовуючи та запивати водою.

Гіперхолестеринемія: Звичайна початкова доза складає 10 мг/добу ввечері. Для пацієнтів з легкою та помірною гіперхолестеринемією початкова доза може складати 5 мг/добу, у поєднанні з нефармакологічними метидами (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги), якщо окремо нефармакологічні методи адекватного ефекту не забезпечують.

Корекція дози має право проводитися на підставі визначення рівня холестерину в плазмі крові і може здійснюватися з періодичністю не менш ніж раз на 4 тижні. Звичайна максимальна добова доза – 40 мг. У пацієнтів з тяжкою гіперхолистеринемією за відсутності ефекту добової дози 40 мг, а також при високому серцево-судинному ризику, дозу можна збільшити до 80 мг на добу. При зниженні рівня ЛПНЩ нижче 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) чи загального холестерину плазми крові нижче 140 мг/дл (3.6 ммоль/л) можна зменшити дозу препарату.

При ішемічній хворобі серця початкова доза становить 20 мг (одна таблетка СимваСандоз 20 мг) один раз на добу, ввечері. Корекція дози повинна проводитись на підставі виміру рівня холестерину в плазмі крові і може здійснюватися з періодичністю не менш ніж раз на 4 тижні. Максимальна добова доза становить 80 мг препарату (4 таблетки СимваСандоз 20 мг) один раз на добу, ввечері. При зниженні рівня ліпопротеїдів низької щільності нижче 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) чи загального холестерину плазми крові нижче 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) слід поступово зменшувати дозу препарату з такою ж періодичністю, з якою вона підвищувалась.

Супутня терапія: симвастатин ефективний препарат як у якості монотерапії, так і у комбінації з засобами, що посилюють екскрецію жовчі (колестирамін, колестипол).

Побічні дії

 

ЗАГАЛЬНІ (>1/100) ОКРЕМІ (>1/100, <1/100) ПООДИНОКІ (< 1/1000)
Загальні порушення астенічний синдром
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту З боку печінки запор, нудота, метеоризм, біль у шлунку діарея, шлункові розлади, блювання жовтяниця, гепатит, панкреатит
Порушення з боку нервової системи головний біль запаморочення парестезії, периферична невропатія
Порушення з боку системи кровотворення анемія
Порушення з боку шкіри свербіж шкіри, шкірні висипання, екзема облисіння
Порушення з боку кістково-м’язової системи міозит, міалгіт, судоми м’язів, гострий некроз м’язів
Порушення функції нирок ниркова недостатність

Застосування симвастатину дуже рідко пов'язують з еректильними розладами.

Повідомлялося про поодинокі випадки синдрому підвищеної чутливості до препарату. Підвищена чутливість проявлялась у вигляді ангіоневротичного набряку, вовчакоподібного синдрому, ревматоїдної поліневралгії, васкуліту, тромбоцитопенії, еозинофілії, артриту, артралгії, кропив’янки, світлочутливості, пропасниці, припливів крові до обличчя, задишки та знедужання.

Лабораторні результати.

Відмичалося зростання концентрації лужної фосфатази і гамма-глутамілтрансферази. Можливо стійке підвищення активності трансаміназ, що більш ніж у три рази перевищує верхню межу норми. При лікуванні симвастатином у хворих відмічалося незначне минуще підвищення концентрації сироваткової креатинінкінази у фракції КК (креатинкіназа), отриманої і скелетних м'язів.

Негативні реакції, спричинені невстановленими причинами.

Мали місце поодинокі повідомлення про такі несприятливі реакції, як депресія, різні форми еритеми, включаючи синдром Стівенса−Джонса, лейкопенія і пурпура.

Лікарська взаємодія

Гемфіброзил та інші фібрати, гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (> 1 г/день) не впливають на фармакокінетичні властивості симвастатину. Але коли вищезазначені лікарські засоби призначаються разом з симвастатином, ризик виникнення міопатії збільшується, тому необхідно уникати їх одночасного використання. Необхідно уникати комбінованого використання симвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою, якщо позитивний ефект подальшої зміни ліпідного рівня не переважить збільшення ризику подібної комбінації цих препаратів. Доповнення фібратів та никотинової кислоти інгібіторами ГМГ КоА-редуктази забезпечує незначне додаткове зменшення рівня загального холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), але при цьому може мати місце подальше зменшення триглицерідів і додаткове збільшення холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). При застосуванні одного з цих препаратів разом з симвастатином ризик виникнення міопатії менший, ніж при паралельному застосуванні фібратів, никотинової кислоти та симвастатину.

Для пацієнтів, які паралельно приймають циклоспорин, фібрати чи никотинову кислоту, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на день, оскільки ризик міопатії істотно зростає при більш високих дозах.

Взаємодія з цитохромом P4 50 3A4. Симвастатин не має інгібіторної дії на цитохром P450 3A4 та не впливає на концентрацію у плазмі ліків, метаболізм яких перебігає за участі цитохрому P450 3A4. Однак симвастатин є субстратом для цитохрому P450 3A4. Сильнодіючі інгібітори цитохрому P450 3A4 можуть збільшувати ризик міопатії, збільшуючи активність інгібіторів ГМГ КоА-редуктази в плазмі під час терапії симвастатином. Перелік таких інгібіторів включає циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази та нефозодон.

Комбінація симвастатину з кетоконазолом, ітраконазолом та інгібіторами ВІЛ-протеази протипоказана. Застереження виникають щодо одночасного прийому симвастатину і нефазодону, еритроміцину чи кларитроміцину.

Сік грейпфрута містить один чи декілька компонентів, які мають інгібіторну дію на цитохром P450 3 A4, тому він може збільшувати концентрацію в плазмі препаратів, метаболізм яких протікає за участі цитохрому P450 3A4. Рекомендується уникати одночасного вживання соку грейпфрута та прийому симвастатину.

Похідні кумарину. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, необхідно визначати протромбіновий час до початку терапії симвастатином та під час застосування симвастатину з достатньою періодичністю протягом початкового періоду лікування, щоб переконатись у відсутності значних відхилень протромбінового часу. Якщо необхідно змінити дозу симвастатину, процедура має повторюватись у такий же спосіб . Терапія симвастатином не супроводжувалася кровотечами або зміною протромбінового часу у хворих, які не приймали коагулянти.

Дигоксин. Одночасний прийом симвастатину та дигоксину призводить до незначного збільшення (менш ніж на 0.3 нг/мл) концентрації дигоксину у плазмі крові.

Холестирамін, колестипол. СимваСандоз потрібно приймати за годину до або через 4 години після прийому вищезазначених препаратів, щоб запобігти зниженню рівня усмоктування симвастатину.

Антипірин. Антипірин є моделлю метаболізму лікарських засобів за участі мікросомальної ферментної системи печінки (цитохром P450 3A4 - система). Симвастатин має невеликий або незначний вплив на фармакокінетику антипірину у хворих на гіперхолестеринемію.

Інші препарати супутньої терапії, у тому числі верапаміл, аміодарон. У клінічних дослідженнях симвастатин приймався разом з АСІ-інгібіторами, бета-блокаторами, антагоністами кальцію, діуретиками та нестероїдними протизапальними препаратами без ознак клінічно значущих негативних взаємодій.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

. Симвастатин - гіпохолестеринемічний препарат, синтезований з продуктів ферментації Aspergillus terreus. При пероральному застосуванні симвастатин, який є неактивним лактоном, шляхом гідролізу переходить в активну бета-гідроксильну форму - основний метаболіт і інгібітор 3-гідрокси-3-метилглютарилкофермент A (ГМГ КоА)-редуктази, ферменту, який є каталізатором реакції утворення мевалонату з ГМГ КоА та який обмежує початкову стадію біосинтезу холестерину. Активна форма симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ КоА-редуктази, тому механізм дії симвастатину пов’язаний, головним чином, з порушенням синтезу холестерину в печінці на стадії мевалонової кислоти. При добовій дозі від 10 до 80 мг препарат знижує вміст загального холестерину в плазмі крові, а також концентрацію ліпопротеїдів низької і дуже низької щільності (ЛНЩ, ЛННЩ). Крім того, при одночасному зменшенні рівня тригліцеридів плазми крові симвастатин дещо підвищує рівень антиатерогенних ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Оскільки процес утворення мевалонату з ГМГ КоА відбувається на ранньому етапі біосинтезу холестерину, лікування симвастатином не супроводжується накопиченням в організмі потенційно шкідливих, токсичних стеролів. Більш того, ГМГ КоА, у свою чергу, досить швидко перетворюється в ацетил-КоА - речовину, яка активно бере участь у багатьох процесах біологічного синтезу організму. При лікуванні хворих на гіпертригліцеридемію (концентрація тригліцеридів перевищує 2,25 ммоль/л) симвастатин зменшує концентрацію тригліцеридів у плазмі крові на 30 %. Симвастатин ефективний при лікуванні первинної гіперхолестеринемії, коли недостатньо призначення дієти. Препарат виявляє високу ефективність відносно зниження рівня загального холестерину та ЛПНЩ у випадках сімейної та несімейної форм гіперхолестеринемії, а також при змішаній гіперліпідемії, коли підвищенний вміст холестерину є фактором ризику розвитку атеросклеротичного ураження судин. Симвастатин не спричинює збільшення виділення жовчі, тому при прийомі препарату не слід очікувати збільшення ймовірності виникнення холециститу. Помітний ефект при лікуванні препаратом досягається протягом 2 тижнів, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів від початку лікування. Ефект зберігається при продовженні лікування. При припиненні лікування загальний вміст холестерину повертається до рівня,. що спостерігався на початку лікування.

Фармакокінетика

Симвастатин у препараті представлений у вигляді неактивної лактонної форми, яка в організмі шляхом гідролізу переходить у відповідну бета-гідроксильну форму. Після перорального прийому препарату симвастатин добре абсорбується із шлунково-кишкового тракту та потрапляє у системний кровотік. Зв’язування з білками плазми крові становить 95%. Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі досягається приблизно через 1-2 години після прийому препарату. Симвастатин і метаболіти виводяться, в основному, з жовчю. Період напіввиведення з великого кола кровообігу інгібіторів ГМГ КоА-редуктази становить близько 2 годин. Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоці становить менше 5% від прийнятої дози. З сечею виводиться менше 0.5% дози препарату у вигляді інгібіторів ГМГ КоА-редуктази протягом 96 годин.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

. Прийом симвастатину характеризується відсутнім або незначним впливом на здатність керувати автомобілем та працювати з механічними системами.

Особливості застосування

Порушення функції нирок: оскільки симвастатин через нирки практично не виводиться, немає необхідності зменшувати дозу препарату пацієнтам з легкою формою хронічної ниркової недостатності. Хворим з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мол./хв.) дози понад 10 мг на добу призначати треба з особливою обережністю і, якщо така доза все ж необхідна, лікування має починатися з обережністю (див. Особливості застосування).

Застосування в педіатрії: не рекомендують призначати симвастатин дітям. Безпека та ефективність у педіатричній практиці не встановлені (див. також Особливості застосування)

Призначення особам похилого віку: Ефективність і безпека застосування симвастатину серед пацієнтів віком понад 70 років, які перенесли інфаркт міокарда не досліджувалися.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері і по 3 блістери в картонній упаковці.

Назва виробника.

Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина, підприємство компанії Сандоз.

Адреса виробника.

Д-39179 Барлебен, Отто-вон-Гюріке-Аллеє, 1, Німеччина.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°С в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей, місці.

Перед застосуванням препарату слід перевірити термін придатності, зазначений на упаковці. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Термін придатності - 2 роки.


Отзывы