Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Мюстофоран

Міжнародна назва: Fotemustine
Виробник: Лабораторії Тіссен С.А., Бельгія.
АТ Код: АTC L01AD05
Клінико-фармакологічна група: Антинеопластичні засоби. Похідне нітрозосечовини.
Форма випуску: Порошок для приготування розчину для інфузій у комплекті з розчинником

Склад

діюча речовина: 1флакон містить фотемустину 0, 208 г. Готовий розчин має об'єм 4,16 мл (200 мг фотемустину в 4 мл розчину).

допоміжні речовини: Розчинник – спирт етиловий 95 %, вода для ін’єкцій.

Показання

  • Дисемінована злоякісна меланома, включаючи метастази в мозок.
  • Первинні злоякісні пухлини мозку.

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до нітрозосечовини в анамнезі.
  • Періоди вагітності і годування груддю.
  • У комбінації з вакциною проти жовтої гарячки .

Дозування

Розчин готується безпосередньо перед застосуванням.

Не допускати потрапляння світла на розчин!

Порошок фотемустину, що знаходиться у флаконі, слід розчинити у 4 мл розчинника, який додається, та збовтувати протягом не менше 2 хвилин до повного розчинення. Готовий розчин має об'єм 4,16 мл (200 мг фотемустину в 4 мл розчину). Необхідну кількість готового розчину слід розбавити у 5 % ізотонічному розчині глюкози для внутрішньовенних інфузій. Приготований розчин необхідно одразу помістити у непрозорий чохол для захисту від світла. Отриманий розчин вводять внутрішньовенно краплинно протягом однієї години (під час введення розчин також слід захищати від світла).

Побічні дії

За даними клінічних досліджень при лікуванні фотемустином основні побічні реакції виникають з боку системи крові та можуть уразити три лінії кров’яних клітин. Ці прояви токсичної дії є відстроченими та характеризуються виникнення анемії (14 %), а також тромбоцитопенії (40,3 %) та лейкопенії (46,3 %). Максимальне зниження кількості клітин крові виникає через 4-5 тижнів після початку терапії. Можливе також виникнення панцитопенії.

Під час лікування препаратом можуть спостерігатися наступні побічні ефекти, перераховані нижче, з використанням наступного правила: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000); невідомо (не може бути визначена згідно з наявною інформацією).

З боку системи крові та лімфатичної системи:

дуже часто – тромбоцитопенія, лейкопенія (ІІІ-ІV ступеня), анемія (ІІІ-ІV ступеня).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:

нечасто – транзиторні неврологічні розлади без наслідків (розлади свідомості, парестезія, агевзія).

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту:

дуже часто – нудота, блювання протягом 2-х годин після ін’єкції; часто – діарея, біль у животі

З боку системи сечовиділення:

не часто – тимчасове підвищення рівня сечовини.

Прояви з боку шкіри та підшкірної тканини:

нечасто – свербіж.

Загальні та місцеві розлади:

нечасто – підвищена пітливість; часто – підвищення температури, подразнення вени у місці ін’єкції.

Розлади з боку гепатобіліарної системи:

дуже часто – помірно виражене транзиторне та оборотне збільшення рівня трансаміназ, лужних фосфатів і білірубіну.

Повідомлялося про рідкі випадки легеневої токсичності (гострий респіраторний дистрес-синдром у дорослих) при одночасному призначенні фотемутину з дакарбазином .

Ангіонеопластичні та особливо алкілюючі засоби асоціювалися з потенціальним ризиком виникнення мієлодиспластичного синдрому та гострої мієломної лейкемії. Повідомлялося про рідкі випадки виникнення цих ускладнень при кумуляції високих доз фотемустину при його застосуванні у монотерапії або в комбінації з хіміотерапією або радіотерапією.

Передозування

При передозуванні необхідно посилити контроль гематологічних показників.

Специфічного антидоту не існує. Терапія симптоматична.

Лікарська взаємодія

*Взаємодії, притаманні всім цитотоксичним засобам

У хворих на пухлинні захворювання збільшується тромботичний ризик, тому таким пацієнтам часто призначають антикоагулятивну терапію. Велика індивідуальна варіабельність коагулятивності у таких пацієнтів у поєднанні з можливою взаємодією пероральних антикоагулянтів з препаратами, що застосовуються для протипухлинної хіміотерапії, потребує збільшення частоти тестів INR при одночасному призначенні пацієнту хіміотерапії та пероральних антикоагулянтів.

Протипоказане одночасне застосування:

Вакцина проти жовтої гарячки: ризик фатального системного захворювання, спричиненого вакциною.

Не рекомендовано одночасне застосування:

Фенітоїн (та шляхом екстраполяції фосфенітоїн). При одночасному застосуванні Мюстофорану з фенітоїном можливе зниження гастроінтестинальної абсорбції останнього та, як наслідок, підвищення ризику розвитку судом. Існує також ризик підвищення токсичності або зниження ефективності цитостатика внаслідок підвищення печінкового метаболізму фенітоїном або фосфенітоїном.

Живі послаблені вакцини (за винятком вакцини проти жовтої гарячки). Підвищення ризику виникнення системного захворювання, спричиненого вакциною, яке може бути фатальним. Цей ризик підвищується у пацієнтів, які вже мають знижений імунітет внаслідок основного захворювання.

Слід застосовувати неактивну вакцину, якщо така існує (поліомієліт).

Комбінації, які потребують уваги:

Імуносупресанти. Виражена імуносупресія з ризиком виникнення проліферації лімфатичної тканини.

*Взаємодія, специфічна для препарату МЮСТОФОРАН®

Дакарбазин. Великі дози дакарбазину підвищують ризик легеневої токсичності (гострий респіраторний дистрес-синдром у дорослих). Не слід призначати ці препарати одночасно. Лікування дакарбазином можна бути розпочати щонайменше через один тиждень після останнього призначення фотемустину .

Несумісність

Немає даних.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фотемустин – це цитостатичний антимітотичний засіб, похідне нітрозосечовини з алкілуючою та карбамілуючою дією. Хімічна формула фотемустину містить біоізостер аланіну (аміно-1-етилфосфорна кислота), що сприяє проникненню препарату у клітини та проходженню крізь гематоенцефалічний бар’єр.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного введення кінетика елімінації фотемустину з плазми крові має моно- чи біекспоненціальний характер з коротким періодом напіврозпаду. Фотемустин майже цілком метаболізується. Зв'язування з білками плазми є низьким (25-30 %). Фотемустин проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр.

Фізико-хімічні властивості

порошок блідо-жовтого кольору.

Особливі вказівки

Уникайте будь-якого контакту зі шкірою та слизовою оболонкою та будь-якої можливої абсорбції готового розчину. Під час підготовки розчину рекомендується користуватися рукавичками та маскою. У випадку потрапляння розчину на шкіру та слизові оболонки необхідно промити їх великою кількістю води.

З метою безпеки необхідно позбутися матеріалів, які контактували з препаратом, із дотриманням вимог щодо використання та утилізації цитотоксичних препаратів.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Немає даних.

Особливості застосування

Препарат Мюстофоран призначається за такими схемами:

Монохіміотерапія:

  • індукційна терапія: 3 послідовні інфузії з інтервалом в один тиждень з наступним періодом терапевтичного спокою 4-5 тижнів;
  • підтримуюча терапія: 1 інфузія кожні 3 тижні.

Звичайна рекомендована доза становить 100 мг/м2 поверхні тіла.

У складі комбінованої хіміотерапії:

Третя інфузія індукційного лікування відміняється. Дозування залишається на рівні 100 мг/м2поверхні тіла.

У комбінації з дакарбазином.

Повідомлялося про рідкі випадки легеневої токсичності (гострий респіраторний дистрес-синдром у дорослих) при одночасному (у той же самий день) застосуванні фотемустину та великих доз дакарбазину. Слід уникати одночасного застосування цих двох препаратів .

Ці препарати можуть призначатися у комбінації з дотриманням наступних рекомендацій:

  • індукційна терапія:
  • фотемустин 100 мг/м2/день у 1-й та 8-й дні;
  • дакарбазин 250 мг/м2/день у 15-й, 16-й, 17-й та 18-й дні;
  • період терапевтичного спокою – 5 тижнів. Після перерви розпочинають підтримуючу терапію.
  • підтримуюча терапія: призначається кожні 3 тижні.
  • фотемустин 100 мг/м2/день у 1-й день;
  • дакарбазин 250 мг/м2/день у 2-й, 3-й, 4-й та 5-й дні.

Використання препарату дітьми

Фотемустин не рекомендовано призначати дітям через відсутність жодних досліджень у цієї категорії пацієнтів.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Мюстофоран протипоказаний у період вагітності та під час годування груддю.

Упаковка

1 флакон 10 мл з коричневого скла, що містить 208 мг порошку, та 1 ампула 5 мл з прозорого скла, що містить 4 мл розчинника, у картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Зберігати у холодильнику при температурі 2-8 С у захищеному від світла місці.

Розчин необхідно застосовувати негайно після приготування.

Зберігати у місцях, недоступних для дітей.