Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Меностар

Міжнародна назва: Estradiol
Клінико-фармакологічна група: Прості препарати натуральних та напівсинтетичних естрогенів.
Форма випуску: Пластир - трансдермальна терапевтична система

Склад

1 пластир містить 0,99 мг естрадіолу (що відповідає 1,02 мг естрадіолу гемігідрату);

допоміжні речовини: акрилат сополімер, етилолеат, ізопропілміристат, гліцерилмонолаурат, поліетиленова плівка низької щільності (з двох боків оброблена коронним розрядом), поліефірна плівка (оброблена силіконом з одного боку або Scorchpak № 9742), етилацетат, метанол.

Показання

Профілактика постменопаузального остеопорозу у жінок, у яких минуло щонайменше п’ять років після настання менопаузи.

Протипоказання

Застосування пластиру Меностар не повинно починатись при жодному із наведених нижче станів. Якщо будь-який з цих станів виникне під час терапії, застосування препарату слід негайно припинити.

  • Патологічна вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.
  • Виявлений рак молочної залози або підозра на нього.
  • Виявлені передзлоякісні стани або злоякісні пухлини, що є залежними від статевих стероїдів, чи підозра на них.
  • Пухлини печінки у даний час чи в анамнезі (доброякісні або злоякісні).
  • Артеріальна тромбоемболія в гострій стадії (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт).
  • Загострення тромбозу глибоких вен, тромбоемболічні порушення у даний час або відомості про такі захворювання в анамнезі.
  • Гіперчутливість до будь-якого з компонентів пластиру Меностар.

Дозування

Дози

Застосовують по одному пластирю один раз на тиждень, знімаючи використаний пластир через сім днів. Пластирі слід застосовувати без перерви.

Упродовж 7-денного періоду можна застосовувати лише один пластир.

Жінкам у постменопаузі потрібно в середньому 1500 мг кальцію/добу. Зважаючи на це, жінкам, раціон яких не містить достатньої кількості кальцію, може бути корисним застосування препаратів кальцію за відсутності протипоказань. Для жінок в постменопаузі також може бути корисним застосування препаратів вітаміну D у кількості 400-800 МО/добу для забезпечення відповідної добової норми.

Як розпочинають застосування препарату Меностар

Розпочати застосування препарату Меностар можна в будь-який час за винятком таких випадків: пацієнтки, які переходять з циклічної терапії, повинні розпочати застосування на наступний день після закінчення попередньої схеми лікування.

Забутий або загублений пластир

Якщо пластир відклеївся до закінчення 7-денного періоду, його можна наклеїти повторно. У разі необхідності, можна застосувати новий пластир до закінчення 7-денного періоду. Якщо пацієнтка забула поміняти пластир, це треба зробити одразу ж, як тільки вона про це згадає. Наступний пластир слід застосувати після закінчення стандартного 7-денного періоду.

Спосіб застосування

Після зняття захисного шару клейкий бік пластиру Меностар слід прикріпити на чисту, суху ділянку шкіри на нижній частині живота. Меностар не можна застосовувати в ділянці молочних залоз. Місця застосування пластиру потрібно змінювати з інтервалом не менше одного тижня. Вибрана ділянка шкіри не повинна бути масною, ушкодженою чи з подразненнями. Не слід застосовувати пластир на лінії талії, оскільки через одяг, що тісно облягає, він може відклеїтися. Окрім того, не слід прикріпляти пластир на такі ділянки, де при сидінні він може зсунутись. Пластир необхідно застосувати одразу ж після відкриття футляру та зняття захисної плівки. Пластир слід сильно притиснути до шкіри на 10 секунд та переконатись, що він добре закріпився, особливо з країв. Якщо пластир не тримається, слід його притиснути ще сильніше для міцного закріплення.

Якщо пластир прикріплений правильно, пацієнтка може приймати ванну або душ, як звичайно. Проте він може відклеюватись від шкіри при контакті із дуже гарячою водою або в сауні.

Побічні дії

Будь-ласка, зверніть увагу на інформацію, описану в розділі «

Передозування

При такому способі застосування передозування малоймовірне. Воно може спричинити нудоту та блювання, а також кровотечу відміни у деяких жінок може виникнути. Специфічного антидоту не існує. Лікування повинно бути симптоматичним, а пластир(і) слід зняти.

Лікарська взаємодія

Дослідження in vitro та in vivo показали, що естрогени частково метаболізуються за участю цитохрому Р450 ЗА4 (CYP ЗА4). Тому індуктори або інгібітори CYP ЗА4 можуть вплинути на метаболізм естрогеновмісних препаратів. Індуктори CYP ЗА4, такі як препарати звіробою (Hypericum perforatum), фенобарбітал, карбамазепін та рифампіцин можуть знижувати концентрацію естрогенів у плазмі крові, що, можливо, призводитиме до зменшення терапевтичного ефекту та/або змін в характері кров’янистих виділень. Інгібітори CYP ЗА4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір та грейпфрутовий сік можуть підвищувати концентрацію естрогенів у плазмі крові, що може викликати побічні дії.

Надмірне вживання алкоголю у період застосування ЗГТ може призводити до підвищення рівнів естрадіолу в кровотоці.

  • Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання статевих стероїдів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, у тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, надниркових залоз та нирок, рівень транспортних білків, таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Трансдермальна терапевтична система, до складу якої входить пластир з естрадіолом, що міститься в полімерній клейкій основі. Терапевтична дія пластиру забезпечується протягом 7 днів. Незважаючи на те, що естрогени, які циркулюють в крові, існують у динамічній рівновазі метаболітів, естрадіол є основним людським естрогеном, дія якого на рівні рецепторів значно сильніша, ніж дія його метаболітів (естрону та естріолу). Після менопаузи більшість ендогенних естрогенів продукуються шляхом перетворення андростендіона, що виділяється корою надниркової залози, в естрон за допомогою периферичних тканин. Тому естрон та сульфатна кон’югована форма, естрону сульфат, є превалюючими естрогенами в кровотоці жінок в постменопаузі. Естрогени діють шляхом зв’язування із ядерними рецепторами в естроген-залежних тканинах. На сьогоднішній день встановлені два рецептори естрогенів. В різних тканинах вони присутні в різних пропорціях. Зменшення продукції естрогенів яєчниками, що спостерігається після менопаузи або оофоректомії, призводить до пришвидшення втрати та резорбції кісткової тканини. Резорбція кісткової тканини відбувається швидше ніж її формування, особливо в перші роки після менопаузи, коли відбувається найбільша втрата кісткової маси. У деяких жінок такі зміни врешті решт призводять до зменшення кісткової маси, остеопорозу та збільшення ризику переломів. Переломи хребців є найбільш розповсюдженим видом асоційованих із остеопорозом переломів у жінок в постменопаузі. Жінки в постменопаузі, у яких концентрація естрадіолу в сироватці не піддається визначенню (<5 пг/мл) та з високим рівнем глобулінів, що зв’язують статеві стероїди, належать до групи підвищеного ризику переломів стегнових кісток та хребців. Постменопаузальна терапія естрогенами швидко нормалізує резорбцію та формування кісткової тканини, що призводить до відновлення кісткового балансу. Захист є ефективним впродовж лікування. Нижченаведені дані були зареєстровані під час проведення 3-ї фази клінічних досліджень. 417 жінок у постменопаузі віком 60-80 років застосовували Меностар (n=208) або плацебо (n=209) упродовж 2 років. Мінеральна щільність кісткової тканини / кісткові маркери
  • Через 2 роки застосування пластиру Меностар мінеральна щільність кісток (МЩК) поперекового відділу хребта збільшилась на 2,99%. Відсоток жінок, у яких МЩК збереглась або збільшилась у поперековій ділянці через 24 місяці лікування, склав 80%.
  • Також сапостерігався вплив пластиру Меностар на МЩК стегна. За 2 роки цей показник збільшився для всього стегна на 0,84%. Відсоток жінок, у яких МЩК збереглась або збільшилась у ділянці стегна через 24 місяці лікування, склав 63%.
Захист ендометрію Через 1 рік терапії пластиром Меностар не було виявлено жодної пацієнтки з гіперплазією або раком ендометрію. Через 2 роки лікування у чотирьох (1,9%) пацієнток, що застосовували Меностар, тканину ендометрію класифікували як проліферативну та у одної (0,5%) пацієнтки результати біопсії ендометрію вказали на атипову гіперплазію. Через 2 роки лікування не було жодної пацієнтки з виявленим раком ендометрію. Характер кров’янистих виділень У 93%, 96%, 96% та 93% пацієнток через відповідно 3, 6, 9 та 12 місяців застосування пластиру Меностар спостерігалася аменорея. Відсоток пацієнток, у яких спостерігалася аменорея за останній 90-денний період спостереження у другий рік лікування, склав 89% для групи, що застосовувала Меностар, та 96% для групи плацебо.

Системна токсичність та канцерогенність Результати досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, в тому числі дослідження канцерогенності, не вказують на існування будь-якої специфічного ризику для людського організму. Проте, слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих гормонозалежних тканин та пухлин.

Фармакокінетика

  • Всмоктування
Після прикріплення пластиру Меностар естрадіол добре всмоктується через шкіру. Розрахована номінальна добова швидкість вивільнення естрадіолу становить 14 мікрограмів/добу. Після прикріплення терапевтичної системи на шкіру естрадіол постійно виділяється та транспортується через непошкоджену шкіру, що забезпечує його стійкий рівень в кровотоці упродовж 7-денного періоду лікування. Системна доступність естрадіолу при трансдермальному застосуванні орієнтовно у 20 разів вища, ніж при пероральному застосуванні. Така різниця обумовлена відсутністю ефекту першого проходження через печінку при трансдермальному введенні естрадіолу.
  • Розподіл
Розподіл екзогенних естрогенів подібний до розподілу ендогенних естрогенів. Естрогени циркулюють у крові в основному зв’язаними з білками сироватки. Близько 61% естрадіолу неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном та близько 37% специфічно – з глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС).
  • Метаболізм
Після трансдермального застосування біоперетворення естрадіолу призводить до утворення естрону та кон’югатів в діапазоні, характерному для фолікулярної фази в репродуктивний період, на що вказує співвідношення естрадіолу/естрону в сироватці, що становить близько 1. Вдається уникнути нефізіологічно високих рівнів естрону внаслідок інтенсивного метаболізму під час першого проходження через печінку, характерних для перорального застосування естрадіолу при замісній гормональній терапії, що призводить до низького співвідношення естрадіолу/естрону, яке дорівнює 0,2. Біоперетворення трансдермально введеного естрадіолу таке ж як і у випадку ендогенних гормонів: естрадіол в основному метаболізується в печінці, але також і за її межами, наприклад, в кишечнику, нирках, скелетних м’язах та цільових органах. Внаслідок цього процесу утворюються естрон, естріол, катехолестрогени та кон'югати цих сполук з глюкуроновою і сірчаною кислотами, які є менш естрогенними або навіть неестрогенними.
  • Виведення з організму
Естрадіол та його метаболіти виводяться із жовчю та можуть потрапляти у так звану ентерогепатичну циркуляцію. Естрадіол та його метаболіти в основному виводяться із сечею у вигляді сульфатів та глюкуронідів.
  • Рівноважний стан
Накопичення естрадіолу та естрону при багаторазовому щотижневому застосуванні пластирів, що містять дозу естрадіолу, більшу в 7 разів, не спостерігалось. Відповідно, очікується, що рівноважна концентрація обох речовин в сироватці відповідатиме рівням, що спостерігаються після одноразового застосування пластиру Меностар.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Не виявлено.

Особливості застосування

У нижчезазначеній таблиці наведені небажані ефекти та частота їх виникнення, що були зареєстровані під час проведення 3-ї фази клінічного дослідження (n=208 жінок в групі ризику) і вважається, що їхній зв’язок із терапією препаратом Меностар принаймні можливий.

 

Системи та органи Часто (≥ 1/100, <1/10) n(%) Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) n(%)
Метаболічні та аліментарні порушення Гіперхолестеринемія 1 (0,5) Підвищення маси тіла 1 (0,5)
Психічні розлади Безсоння 1 (0,5)
Нервова система Головний біль 4 (1,9) Мігрень 1 (0,5)
Серцево-судинна система Втрата свідомості 2 (0,9)
Респіраторні порушення Біль у горлі 1 (0,5)
Шлунково-кишковий тракт Абдомінальний біль 4 (1,9) Нудота 2 (0,9) Закреп 2 (0,9) Метеоризм 2 (0,9) Диспепсія 1 (0,5) Діарея 1 (0,5)
Печінка та жовчовивідні шляхи Підвищення рівня ферментів печінки 1 (0,5)
Шкіра та підшкірна клітковина Алопеція 1 (0,5) Акне 1 (0,5)
Нирки та сечовивідні шляхи Дизурія 1 (0,5) Інфекційні захворювання сечовивідних шляхів 1 (0,5)
Репродуктивна система та молочні залози Піхвові виділення (білі) 14 (6,7) Новоутворення шийки матки 9 (4,3) Патології матки 5 (2,4) Маткова/піхвова кровотеча, включаючи кровомазання 4 (1,9) Біль у тазовій ділянці 3 (1,4) Поліпи ендометрію 3 (1,4) Галакторея 3 (1,4) Патології ендометрію 2 (0,9) Вульвовагініти 2 (0,9) Вагінальний кандидоз 2 (0,9) Біль у молочних залозах 2 (0,9) Рак молочних залоз 1 (0,5) Гіперплазія ендометрію 1 (0,5) Кіста яєчника 1 (0,5) Фіброкістозні захворювання молочних залоз 1 (0,5) Кіста в молочних залозах 1 (0,5) Відхилення від норми показників цитологічного мазка 1 (0,5) Опущення матки 1 (0,5) Напруженість молочних залоз 1 (0,5) Вагініт 1 (0,5)
Загальні розлади та стан місця застосування Місцева реакція 7 (3,4) Нездужання 2 (0,9) Кіста 2 (0,9)

У жінок зі спадковою формою ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Упаковка

По 1 пластирю в захисному футлярі. По 4 або 12 пластирів в картонній коробці.

Умови та терміни зберігання

Зберігати препарат Меностар при температурі не вище 30°С у недоступному для дітей місці. Не зберігайте без захисного футляру. Застосовуйте пластир негайно після розкриття футляру.

Термін придатності - 3 роки.