Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Магневист

Міжнародна назва: Gadopentetic acid
Виробник: Байєр Фарма АГ, Німеччина / Bayer Pharma AG, Germany.
АТ Код: АТХ V08C A01
Клінико-фармакологічна група: Парамагнітні контрастні засоби.
Форма випуску: Розчин для ін’єкцій

Склад

діюча речовина: gadopentetic acid;

1 мл розчину для ін’єкцій містить 469,01 мг димеглумінової солі гадопентетової кислоти (що відповідає 0,5 ммоль димеглумінової солі гадопентетової кислоти);

допоміжні речовини: кислота діетилентриамінпентаоцтова, меглумін, вода для ін’єкцій.

Показання

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного та спинного мозку

Для виявлення пухлин та подальшої диференційної діагностики при підозрі на менінгіому, невриному (слухового нерва), пухлину з інфільтративним ростом (наприклад гліому) та метастази:

  • для виявлення невеликих та/або ізоінтенсивних пухлин;
  • при підозрі на рецидив пухлини після операції або променевої терапії;
  • для диференційованого зображення таких рідкісних новоутворень, як гемангіобластоми, епендимоми та невеликі аденоми гіпофіза;
  • для поліпшення визначення розповсюдження пухлин немозкового походження.

Додатково при спінальній МРТ:

  • диференційна діагностика інтрамедулярних та екстрамедулярних пухлин;
  • виявлення у патологічно змінених ділянках солідних пухлин;
  • оцінка розповсюдження інтрамедулярних пухлин.

МРТ усього тіла

Для діагностики пухлин, зокрема:

  • для кращої диференціації злоякісних та доброякісних пухлин молочних залоз у жінок;
  • для того, щоб відрізнити пухлинні тканини від рубцевих після терапії пухлин молочних залоз у жінок;
  • для того, щоб відрізнити пухлинні тканини від рубцевих тканин активної та пасивної частин скелетно-м’язової системи;
  • для диференціації різних частин пухлин кісток (тканина пухлини, ділянка розпаду та вогнище запалення);
  • для диференціації різних типів пухлин печінки;
  • для диференціації пухлин, локалізованих у нирках та поза їх межами;
  • для визначення поширеності та проведення диференціації різних відділів пухлин придатків матки.

Для отримання зображення будь-яких судин організму (ангіографія) (окрім коронарних артерій), зокрема, з метою оцінки наявності стенозу, оклюзій та колатералей.

Для здійснення цільового відбору зразків тканин (біопсія) у разі пухлин кісток.

Для диференціації рецидиву грижі міжхребцевого диска та рубцевої тканини.

Для візуалізації гострих уражень міокарда.

Протипоказання

Підвищена чутливість (алергія) до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Магневіст протипоказаний до застосування:

  • пацієнтам із тяжкими розладами функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв/1,73 м2);
  • хворим, які знаходяться в періопераційному періоді при трансплантації печінки;
  • новонародженим віком до 4 тижнів .

Побічні дії

Більшість побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням препарату Магневіст, були легкого або середнього ступеня та нетривалими.

Незважаючи на це, також повідомлялося про випадки серйозних і навіть небезпечних для життя реакцій, у тому числі з летальним наслідком.

Найчастіше відмічалися такі побічні реакції: нудота, блювання, головний біль, запаморочення та різні типи реакцій у місці введення (наприклад біль, відчуття холоду, відчуття жару).

Анафілактичні реакції, що можуть виникати незалежно від кількості введеного препарату та виду введення, можуть бути першими ознаками розвитку шокового стану.

У поодиноких випадках повідомлялося про реакції уповільненого типу, що виникали у зв’язку із застосуванням контрастної речовини (див. також розділ «Особливості застосування»).

Для оцінки частоти розвитку побічних реакцій використовували наступну градацію: дуже часті (>1/10); часті (>1/100 до <1/10); нечасті (>1/1000 до <1/100); поодинокі (>1/10 000 до <1/1000); рідкісні (<1/10 000); частота невідома (частоту не можна встановити, виходячи з наявних даних).

Нижче наведено побічні реакції, частоту яких розраховано згідно із даними, отриманими до реєстрації лікарського засобу та у постмаркетинговому періоді (спонтанні повідомлення та результати клінічних досліджень).

Виходячи із даних, отриманих при застосуванні препарату більше ніж 11000 пацієнтів у ході клінічних досліджень, наведені у таблиці 2 побічні реакції вважають пов’язаними із введенням препарату Магневіст.

Таблиця 2

 

Класи систем органів / частота Нечасті Поодинокі
З боку крові тимчасові зміни рівня сироваткового заліза§ та рівня сироваткового білірубіну§
З боку імунної системи анафілактоїдні реакції§/алергічні реакції§/анафілактоїдний шок§, набряк Квінке, кон’юнктивіт*, кашель*, свербіж*, риніт, чхання*, кропив’янка*, бронхоспазм§, ларингоспазм§, набряк гортані§ або глотки§, гіпотензія§, шок§
З боку нервової системи запаморочення*, головний біль* збудження, дезорієнтація*, порушення свідомості, порушення мовлення або порушення нюху, судоми*§, парестезія*, тремор*, астенія*, кома§, сомноленція§, відчуття печіння
З боку органів зору сльозотеча, біль в очах, розлади зору
З боку органів слуху вушний біль, порушення слуху
З боку серцево-судинної системи клінічно значимі тимчасові порушення частоти серцевих скорочень (тахікардія*§, рефлекторна тахікардія, брадикардія§) та артеріального тиску (підвищення тиску), розлади серцевого ритму (аритмія*) та розлади функції серця, у тому числі зупинка серця§
З боку судин реакції з боку кровоносної системи, що супроводжуються периферичною вазодилатацією* з подальшою гіпотензією§ та синкопальним станом§, рефлекторна тахікардія, збудженість, сплутаність свідомості та ціаноз§, що може призвести до втрати свідомості§, тромбофлебіт*
Респіраторні розлади тимчасові зміни частоти дихання (підвищення або зниження частоти дихання), задишка*§, ускладнене дихання*§, кашель*, зупинка дихання§, хрипи*, набряк легень§, подразнення горла/відчуття стиснення у горлі*§, біль в глотці та гортані/дискомфорт в глотці*, чхання*
З боку шлунково-кишкового тракту нудота*, блювання*, розлади смакових відчуттів* біль у ділянці шлунка*, шлунковий дискомфорт*, діарея*, сухість у роті*, підвищене слиновиділення, зубний біль*, біль у м’яких тканинах та парестезії у ротовій порожнині*
З боку гепатобіліарної системи тимчасові зміни (підвищення) показників печінкових ферментів, збільшення рівня білірубіну крові
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини набряк Квінке§, почервоніння* та жар* з вазодилатацією*, кропив’янка*, свербіж* та екзантема*
З боку кістково-м’язової системи біль у кінцівках*
З боку нирок та сечовидільної системи нетримання сечі, раптові позиви до сечовипускання, підвищення сироваткового рівня креатиніну і гостра ниркова недостатність § у пацієнтів на тлі попередньо діагностованої ниркової недостатності
Розлади загального стану та відчуття жару*, відчуття холоду*, біль* біль у спині, біль у суглобах, біль у грудній клітці*, відчуття дискомфорту*, озноб, пітливість, вазовагальні реакції, зміни (підвищення чи зниження) температури тіла, гарячка*, набряк обличчя*§, периферичні набряки*, втомлюваність*, спрага*
у місці введення екстравазія, місцевий біль*, відчуття холоду*, слабке відчуття жару*, набряки*, запалення, некроз тканин, флебіт, тромбофлебіт, парестезія*, припухлість*, подразнення*, геморагії*, еритема*, скарги*

* Побічні реакції, відмічені у ході клінічних досліджень.

§ Повідомляли про небезпечні для життя або летальні наслідки.

Повідомляли про випадки розвитку НСФ у зв’язку із застосуванням препарату Магневіст §.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, яким показаний діаліз, при застосуванні препарату Магневіст часто спостерігалися відстрочені і транзиторні реакції, подібні до запальних, такі як, наприклад, гарячка, озноб та підвищення рівня С-реактивного білка. У цих пацієнтів МРТ-дослідження із застосуванням препарату Магневіст проводилося за день перед гемодіалізом.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик щодо препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Передозування

(> 0,3 ммоль/кг)

Досі не спостерігалося і не повідомлялося про жодну ознаку інтоксикації внаслідок ненавмисного передозування під час клінічного застосування.

При ненавмисному передозуванні під час внутрішньосудинного введення можливе виникнення таких симптомів, що зумовлені гіперосмолярністю розчину:

  • системні реакції (підвищення тиску у легеневій артерії, гіповолемія, осмотичний діурез, зневоднення);
  • місцеві реакції (біль по ходу судин).

У пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити моніторинг функції нирок.

Препарат Магневіст виводиться з організму шляхом гемодіалізу. Однак свідчення, які б підтверджували доцільність проведення гемодіалізу з метою попередження розвитку НСФ, відсутні.

З огляду на надзвичайно низький ступінь всмоктування препарату Магневіст у шлунково-кишковому тракті (<1 %) отруєння при випадковому пероральному прийомі контрастного препарату є малоймовірним.

Лікарська взаємодія

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Несумісність

Через відсутність досліджень щодо сумісності цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Магневіст – парамагнітний контрастний засіб, призначений для МРТ. Його дія щодо підвищення контрастності зумовлена ди-N-метилглукаміновою сіллю гадопентетової кислоти (комплексом гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою). Під час застосування Т1-зваженої послідовності сканування при протонній МРТ індуковане іонами гадолінію скорочення часу спін-граткової релаксації (Т1) збуджених ядер атомів спричиняє підвищення інтенсивності сигналу і, як наслідок, збільшення контрастності зображення певних тканин. Димеглуміну гадопентетат є високопарамагнітною сполукою, що спричиняє суттєве скорочення часу релаксації навіть при низькій концентрації. Парамагнітна ефективність, релаксивність (що визначається за впливом часу спін-граткової релаксації протонів води у плазмі) становить приблизно 4,95 л/(ммоль/сек) при рН 7 і температурі 39° C і лише незначно залежить від сили магнітного поля. Діетилентриамінпентаоцтова кислота (ДТПК) утворює міцний комплекс із парамагнітним іоном гадолінію, що має надзвичайно високу стабільність in vivo та in vitro (константа термодинамічної стабільності log K = 22-23). Димеглумінова сіль гадопентетової кислоти є добре розчинною у воді та надзвичайно гідрофільною сполукою, коефіцієнт розподілу якої між н-бутанолом і буфером при рН 7,6 становить 0,0001. Речовина не виявляє схильності до зв’язування з протеїнами або інгібуючої взаємодії з ензимами (наприклад Na+/ K+ АТФази міокарда). Магневіст не активує систему комплементу, і, зважаючи на це, можливість індукції анафілактоїдних реакцій є дуже низькою. При вищих концентраціях та тривалій інкубації димеглуміну гадопентетат здійснює незначний вплив in vitro на морфологію еритроцитів. Після внутрішньовенного введення препарату Магневіст зворотний процес може спричинити слабкий внутрішньосудинний гемоліз. Це пояснює незначне зростання рівня білірубіну і заліза у сироватці крові, що інколи спостерігається в перші декілька годин після ін’єкції.

Фармакокінетика

Димеглуміну гадопентетат поводиться в організмі подібно до інших біологічно інертних сполук із високою гідрофільністю (таких як манітол або інулін). Фармакокінетичні властивості, відмічені у людини, не залежать від застосованої дози.
  • Розподіл
Після внутрішньовенного введення препарат швидко розподіляється у позаклітинному просторі. Через 7 днів після внутрішньовенного введення радіоактивно міченої димеглумінової солі гадопентетової кислоти в організмі тварин було виявлено значно менше, ніж 1 % введеної дози. Відносно високі концентрації нерозщепленого комплексу гадолінію були виявлені у нирках. Сполука не проникає через непошкоджені гематоенцефалічний і гематотестикулярний бар’єри. Незначна кількість препарату, що проникає через плацентарний бар’єр у кров плода, швидко елімінується. При застосуванні препарату у дозах до 0,25 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,5 мл препарату Магневіст/кг маси тіла) після декількох хвилин фази розподілу рівень контрастного засобу у плазмі крові знижується із періодом напіввиведення близько 90 хвилин, що відповідає швидкості ниркової екскреції. При застосуванні дози 0,1 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,2 мл препарату Магневіст/кг маси тіла) через 3 хвилини після ін’єкції рівень препарату у плазмі становив 0,6 ммоль гадопентетату/л плазми, а через 60 хвилин після ін’єкції – 0,24 ммоль гадопентетату/л плазми крові.
  • Метаболізм
Відщеплення парамагнітного іона або біотрансформації не відмічено.
  • Виведення
Димеглуміну гадопентетат виводиться з організму у незміненому стані нирками шляхом клубочкової фільтрації. Частка речовини, що елімінується екстраренально, є незначною. У середньому 83 % дози виводилось з організму через 6 годин після ін’єкції. Приблизно 91 % дози визначався у сечі у перші 24 години. Протягом п’яти днів після ін’єкції доза, що виводилась з організму із фекаліями, становила менш ніж 1 %. Нирковий кліренс димеглуміну гадопентетату становить близько 120 мл/хв/1,73 м2, що порівнюється з кліренсом інуліну або 51Cr-ЕДТА.
  • Відхилення від норми у пацієнтів з обмеженою функцією нирок
Навіть за наявності ниркової недостатності легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну > 20 мл/хв) виведення димеглумінової солі гадопентетової кислоти з організму здійснюється повністю нирками; при цьому відмічається збільшення періоду напіввиведення із плазми крові відповідно до ступеня ниркової недостатності. Збільшення позаниркової екскреції не спостерігалося. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <20 мл/хв) період напіввиведення подовжується до 30 годин. Магневіст виводиться з організму нирками, кліренс знижується зі зростанням віку, що є очікуваним з огляду на вікове фізіологічне зменшення функції нирок. Швидкість відновлення рівня препарату Магневіст у сечі була аналогічною такій в інших вікових групах.
  • Діти
У ході дослідженнь у дітей віком від 2 місяців до 2 років фармакокінетика гадопентетату (кліренс, нормалізований за масою тіла; об’єм розподілу і кінцевий період напіввиведення) була схожою з такою у дорослих. Дані доклінічних досліджень з безпеки Дані, отримані в ході традиційних доклінічних досліджень із вивчення фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної токсичності та канцерогенного потенціалу, не містять будь-яких свідчень наявності особливої небезпеки, пов’язаної із застосуванням препарату, для людини. Випадки затримки розвитку спостерігалися після введення повторних доз димеглумінової солі гадопентетової кислоти вагітним тваринам.

Фізико-хімічні властивості

прозорий безбарвний або практично безбарвний розчин без видимих часток.

 

Значення pH 7,0-7,9
В’язкість (мПа х с або сП)
при 20° C 4,9
при 37° C 2,9
Осмоляльність
(мОсм/кг H2O) 1960
Відносна Густина (г/мл)
при 20° C 1,210
при 37° C 1,195

Особливі вказівки

Особливі вказівки щодо утилізації та інші рекомендації щодо роботи з препаратом.

Невикористаний препарат чи будь-які відходи потрібно утилізовувати відповідно до місцевих вимог.

Етикетку на флаконі, що знімається й призначена для контролю, необхідно вклеїти у медичну картку пацієнта для документації застосування контрастної речовини із вмістом гадолінію. Також слід зазначити дозу препарату Магневіст, яку було введено.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили. Амбулаторні хворі, які керують автотранспортними засобами або працюють з іншими механізмами, повинні враховувати можливість виникнення у рідких випадках реакцій уповільненого типу (наприклад нудоти, гіпотензії).

Особливості застосування

  • Взаємодія з діагностичними тестами

При визначенні вмісту заліза у сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, за допомогою батофенантроліну) протягом першої доби після введення препарату Магневіст кількісний показник може бути хибно зниженим, що пояснюється наявністю у розчині контрастної речовини ДТПК (діетилентриамінпентаоцтової кислоти).

Використання препарату дітьми

Лікарський засіб застосовують дітям віком від 4 тижнів згідно з рекомендаціями, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Використання вагітними або при годуванні груддю

Вагітність. Немає клінічних даних щодо застосування гадопентетату вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах не вказують на існування прямого або опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію . Не слід застосовувати препарат Магневіст під час вагітності, за вийнятком ситуацій, коли клінічний стан жінки вимагає застосування димеглумінової солі гадопентетової кислоти.

Лактація. Мінімальна кількість гадопентетату (щонайбільше 0,04 % дози, введеної внутрішньовенно) виділяється в молоко у процесі лактації. Наявні дані показали, що димеглумінова сіль гадопентетової кислоти виділяється у грудне молоко тварин. Не можна виключати наявності ризиків для немовлят. Слід припинити грудне вигодовування щонайменше на 24 години після застосування препарату Магневіст.

Упаковка

По 10 або 20 мл у флаконі; по 1 флакону у картонній пачці.

Категория видачі

За рецептом.

Препарат застосовують у клінічних

Умови та терміни зберігання

5 років.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25°С, у недоступному для дітей місці