Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Липофундин Мстлст 20%

Міжнародна назва: Fat emulsions
Виробник: Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.
АТ Код: АТХ В05В А02
Клінико-фармакологічна група: Розчини для парентерального харчування. Жирові емульсії.
Форма випуску: Емульсія для інфузій

Склад

діючі речовини: олія соєва, рафінована, тригліцериди середнього ланцюга (МСТ);

1 мл емульсії містить олії соєвої рафінованої 0,1 г; тригліцеридів середнього ланцюга (МСТ) 0,1 г;

вміст незамінних жирних кислот: линолева кислота – 48-58 мг/мл; a-линоленова кислота – 5,0-11,0 мг/мл;

допоміжні речовини: гліцерин, лецитин яєчний, альфа-токоферол, натрію олеат, вода для ін’єкцій.

Показання

Забезпечення калоріями, включаючи ліпідний компонент, що швидко утилізується (MCT).

Забезпечення незамінними жирними кислотами як частина загального режиму парентерального харчування.

Протипоказання

Гіперчутливість до яєчного або соєвого протеїну, продуктів сої або арахісу, або до будь-якої з діючих або допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».

Тяжка гіперліпідемія.

Тяжка коагулопатія.

Тяжка печінкова недостатність.

Внутрішньопечінковий холестаз.

Тяжка ниркова недостатність у разі відсутності ниркової замісної терапії.

Гострі тромбоемболічні явища.

Жирова емболія.

Геморагічний діатез, що загострюється.

Метаболічний ацидоз.

Захворювання ретикуло-ендотеліальної системи.

Тяжкий панкреатит з гемораргією або некрозом.

Загальні протипоказання для парентерального харчування

Нестабільний циркуляторний стан із загрозою життю (стани колапсу і шоку).

Нестабільний метаболічний стан (включаючи тяжкий посттравматичний синдром, тяжкий сепсис, кому невідомого походження).

Гостра фаза інфаркту міокарда або інсульту.

Дозування

Максимальну добову дозу слід вводити лише після поступового підвищення дози при ретельному моніторингу переносимості інфузії.

Утилізація ліпідів, що вводяться внутрішьовенно, залежить від тяжкості основного захворювання, маси тіла, гестаційного або постнатального віку і специфічних функцій організму.

Залежно від енергетичних потреб рекомендовані такі дози:

Дорослі

Звичайна доза становить від 0,7 до 1,5 г ліпідів/кг маси тіла на добу. У випадку високих енергетичних потреб або збільшеної утилізації жиру (у тому числі в онкологічних пацієнтів) не слід перевищувати максимальну дозу 2 г ліпідів/кг маси тіла на добу. Не можна призначати внутрішньовенну дозу ліпідів понад 1 г/кг маси тіла/добу для тривалого домашнього арентерального харчування (> 6 місяців) і пацієнтам із синдромом короткої кишки.

Для пацієнтів з масою тіла 70 кг добова доза 2 г/кг маси тіла/добу відповідає максимальній добовій дозі 700 мл Ліпофундину MCT/ЛСT 20 %.

Діти від народження

Зважаючи на можливість моніторингу зростання плазмового рівня тригліцеридів і попередження гіперліпідемії, може бути корисним поступове збільшення введення ліпідів з кроком 0,5-1 г/кг маси тіла/добу.

Недоношені новонароджені, доношені новонароджені і діти віком до 3 років

Рекомендовано не перевищувати добову дозу ліпідів 3 (максимум 4) г/кг маси тіла/добу.

Добову дозу ліпідів слід вводити безперервно протягом доби.

Діти віком від 3 років

Рекомендовано не перевищувати добову дозу ліпідів 2-3 г/кг маси тіла/добу.

Швидкість інфузії

Інфузію слід проводити із найменшою можливою швидкістю. Впродовж перших 15 хвилин швидкість інфузії має становити лише 50 % від звичайної максимальної швидкості.

Необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта щодо розвитку побічних реакцій.

Максимальна швидкість інфузії

Дорослі

До 0,15 г/кг маси тіла/год ліпідів.

Для пацієнта з массою тіла 70 кг це відповідає максимальній швидкості інфузії Ліпофундину MCT/LCT 20 % 52,5 мл/год. У такому випадку кількість введених ліпідів становитиме 10,5 г/год.

Недоношені новонароджені, доношені новонароджені і діти віком до 3 років

До 0,17 г/кг маси тіла/год ліпідів.

Діти віком від 3 років

До 0,13 г/кг маси тіла/год ліпідів.

Спосіб застосування

Внутрішньовенне введення.

Ліпідні емульсії підходять для введення у периферичні вени, а також для окремого введення через периферичні вени як частини загального режиму парентерального харчування.

Якщо ліпідну емульсію вводити разом з амінокислотами і розчинами вуглеводнів, Y-подібний з’єднувач або обвідний набір необхідно розмістити якомога ближче до пацієнта.

Тривалість застосування Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % зазвичай становить 1-2 тижні. Якщо парентеральне харчування показане і надалі, можна вводити Ліпофундин MCT/ЛСT 20 % протягом довшого періоду при відповідному моніторингу.

Побічні дії

Наступний перелік включає ряд системних побічних реакцій, що можуть бути пов’язаними із застосуванням Ліпофундину MCT/ЛСT 20 %. За умови правильного застосування (дозування, моніторингу, дотримання обмежень з безпеки та інструкцій), більшість із них розвивається дуже рідко (< 1/10000).

Розлади крові і лімфатичної системи: дуже рідко – гіперкоагуляція; невідомо – лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.

Розлади імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції (у тому числі анафілактичні реакції, шкірні висипання, набряк гортані, рота та обличчя), імуносупресія.

Розлади метаболізму і харчування: дуже рідко – гіперліпідемія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, кетоацидоз. Частота цих побічних реакцій дозозалежна і може зростати за умови абсолютного або відносного передозування.

Розлади нервової системи: дуже рідко – головний біль, сонливість, запаморочення.

Розлади серцево-судинної системи: дуже рідко – артеріальна гіпертензія або гіпотензія, припливи, спонтанні геморагії, кардіальні порушення.

Респіраторні, торакальні і медіастинальні розлади: дуже рідко – диспное, ціаноз, легеневі порушення.

Шлунково-кишкові розлади: дуже рідко – нудота, блювання, втрата апетиту.

Гепатобіліарні розлади: невідомо – холестаз.

Розлади шкіри і підшкірних тканин: дуже рідко – еритема, підвищене потовиділення.

Розлади кістково-м’язових і з’єднувальних тканин: дуже рідко – біль у спині, кістках, грудях і ділянці попереку, абдомінальний біль.

Загальні розлади і стан ділянки введення: дуже рідко – підвищена температура тіла, відчуття холоду, озноб, синдром жирового перевантаження (див. нижче), подразнення у місці введення, жирова емболія.

У разі розвитку будь-яких побічних реакцій інфузію Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % слід припинити або у разі необхідності продовжити у нижчій дозі.

При проведенні повторної інфузії необхідно ретельно наглядати за пацієнтом, особливо на її початку, і визначати сироваткові тригліцериди через короткі інтервали часу.

Нудота, блювання, втрата апетиту і гіперглікемія – симптоми, пов’язані зі станами, при яких показане парентеральне харчування – іноді можуть самі бути пов’язаними з парентеральним харчуванням.

Синдром жирового перевантаження

Передозування ліпідної емульсії або порушена здатність до виведення тригліцеридів можуть призводити до «синдрому жирового перевантаження». Повинні спостерігатися можливі ознаки метаболічного перевантаження.

Причини цього можуть бути генетичними (індивідуальні особливості метаболізму) або пов’язаними із впливом теперішніх або попередніх захворювань на жировий метаболізм.

Цей синдром може також бути наслідком тяжкої гіпертригліцеридемії, навіть при рекомендованій швидкості інфузії, або бути пов’язаним із раптовою зміною клінічного стану пацієнта, такою як порушення функції нирок або інфекція.

Синдром жирового перевантаження характеризується гіперліпідемією, гарячкою, жировою інфільтрацією, гепатомегалією з або без жовтяниці, спленомегалією, анемією, лейкопенією, тромбоцитопенією, розладами коагуляції, гемолізом і ретиколоцитозом, аномальними показниками тестів функції печінки і комою. Ці симптоми зазвичай оборотні після припинення інфузії жирової емульсії.

У разі появи ознак синдрому жирового перевантаження інфузію Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % треба негайно припинити.

Передозування

Симптоми

Гіперліпідемія, метаболічний ацидоз.

Також може розвинутися синдром жирового перевантаження. Див. розділ «Побічні реакції».

Лікування

При передозуванні показане негайне припинення інфузії. Інші терапевтичні заходи залежатимуть від конкретних симптомів та їх тяжкості.

Якщо після усунення симптомів рекомендована повторна інфузія, її швидкість слід збільшувати поступово з частим моніторингом.

Лікарська взаємодія

Гепарин

Гепарин у клінічних дозах спричиняє тимчасове вивільнення ліпопротеїнліпази у кровотік, що може призвести спочатку до вищого ліполізу плазми крові, а потім до тимчасового зниження кліренсу тригліцеридів.

Похідні кумарину

Олія соєва має природній вміст вітаміну К1. Проте у Ліпофундині MCT/ЛСT 20 % цей вміст такий малий, що не слід очікувати його значного впливу на процеси коагуляції у пацієнтів, які отримують лікування похідними кумарину. Незважаючи на це, пацієнтам, які отримують одночасне лікування кумаринами, необхідний моніторинг стану коагуляції.

Несумісність

Ліпофундин MCT/ЛСT 20 % не можна застосовувати як розчин-носій для введення електролітних концентратів або інших препаратів, а також емульсію не можна неконтрольовано змішувати з іншими розчинами для інфузій, оскільки у цих випадках не можна гарантувати достатню стабільність емульсії.

Комбіновані режими парентерального харчування можна застосовувати лише після їх перевірки і гарантії фармацевтичної сумісності компонентів.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ліпофундин MCT/ЛСT 20 % призначений для забезпечення енергією і поліненасиченими незамінними жирними кислотами у рамках режиму парентерального харчування. З цією метою до складу Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % включено тригліцериди середнього ланцюга, тригліцериди довгого ланцюга (олію соєву), фосфатиди (лецитин яєчний) і гліцерин. Тригліцериди середнього ланцюга гідролізуються і виводяться з кровотоку швидше, а також повніше окиснюються, ніж тригліцериди довгого ланцюга. Тому вони є переважним енергетичним субстратом, особливо у випадку розладів розщеплення та/або утилізації тригліцеридів довгого ланцюга, наприклад, дефіциту ліпопротеїнліпази, кофакторів ліпопротеїнліпази, карнітину і порушень карнітин-залежної транспортної системи. Лише тригліцериди довгого ланцюга забезпечують надходження ненасичених жирних кислот, тому вони включені до складу препарату, у першу чергу для профілактики і лікування дефіциту незамінних жирних кислот, і лише у другу чергу як джерело енергії. Фосфатиди, окрім їхньої функції емульгаторів тригліцеридів, є компонентами клітинних мембран і гарантують їх рухомість і біологічні функції. Гліцерин, що був доданий з метою створення ізотонічної щодо крові емульсії, є фізіологічним посередником у метаболізмі глюкози і ліпідів: він метаболізується організмом для отримання енергії або утилізується для синтезу глюкози, глікогену і тригліцеридів. Фармакологічні дослідження з безпеки не виявили жодних специфічних впливів, окрім вищезазначених харчових ефектів, тих самих, що і при пероральному застосуванні окремих речовин.

Фармакокінетика

Абсорбція

Біодоступність: при внутрішньовенному введенні біодоступність складових Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % становить 100 %.

Розподіл

Найбільш значними факторами, що визначають максимальну сироваткову концентрацію тригліцеридів, є доза, швидкість інфузії, метаболічний стан та індивідуальні фактори, що стосуються конкретного пацієнта (рівень харчування). При застосуванні згідно з інструкцією і дотриманні рекомендацій з дозуванння концентрація тригліцеридів узагалі не повинна перевищувати 4,6 ммоль/л.

Жирні кислоти середнього ланцюга мають низьку афінність до альбуміну. У дослідженнях на тваринах, які отримували емульсію чистих тригліцеридів середнього ланцюга, було доведено, що жирні кислоти середнього ланцюга при передозуванні можуть переходити через гематоенцефалічний бар’єр. Для емульсії, що складається із суміші тригліцеридів середнього і довгого ланцюга, побічні ефекти не відзначались, оскільки тригліцериди довгого ланцюга мають інгібуючий вплив на гідроліз тригліцеридів середнього ланцюга. Таким чином, можна виключити токсичний вплив на мозок після застосування Ліпофундину MCT/ЛСT 20 %.

Плацентарна тканина переважно відбирає поліненасичені жирні кислоти довгого ланцюга з материнського кровотоку і регулює їх перехід до кровотоку плода. Плацентарний перехід жирних кислот – це дуже складний процес, що залучає чисельні мембранні з’вязки і цитоплазматичні протеїни, які з’вязуються з жирними кислотами, хоча ці механізми залишаються неясними. Плацента відбирає з материнського кровотоку неетерифіковані жирні кислоти і жирні кислоти, звільнені материнською ліпопротеїнліпазою та ендотеліальною ліпазою. Ці неетерифіковані жирні кислоти заходять до клітин шляхом пасивної дифузії або за допомогою мембранних протеїнів-носіїв. Неетерифіковані жирні кислоти з’вязуються з цитоплазматичними з’вязувальними протеїнами для взаємодії з внутрішньоклітинними органоїдами, включаючи ендоплазматичний ретикулюм, мітохондрії, лецитинові зерна і пероксисоми.

Біотрансформація

Після інфузії тригліцериди гідролізуються до гліцерину і жирних кислот. Обидві ці речовини беруть участь у фізіологічних шляхах продукування енергії, синтезі біологічно-активних молекул, глюконеогенезі і повторному синтезі ліпідів.

Виведення

Період напіввиведення Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % з плазми крові становить приблизно 9 хвилин.

Як тригліцериди олії соєвої, так і тригліцериди середнього ланцюга повністю метаболізуються до CO2 і H2O. Невелика кількість ліпідів втрачається лише під час лущення клітин шкіри та інших епітеліальних мембран. Виведення їх нирками практично не відбувається.

Фізико-хімічні властивості

білого кольору молокоподібна емульсія типу «олія у воді»;енергетична цінність: 8095 кДж/л (1935 ккал/л); теоретична осмолярність: 380 мОсм/л; кислотність або лужність, титрування до pH 7,4: < 0,5 ммоль/л; pH: 6,5-8,5.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Достатнього досвіду впливу лікування на можливість керування автотранспортом або роботи з механізмами немає.

Особливості застосування

Декомпенсована серцева недостатність.

Гострий набряк легенів.

Використання препарату дітьми

Препарат можна застосовувати у педіатричній практиці.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Вагітність

Існує лише обмежена кількість даних щодо застосування Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % вагітним. Дослідження на тваринах щодо репродуктивної токсичності не є достатніми.

Парентеральне харчування може знадобитися у період вагітності. Ліпофундин MCT/ЛСT 20 % слід застосовувати вагітним лише після ретельної оцінки користі/ризику.

Годуваня груддю

Компоненти/метаболіти Ліпофундину MCT/ЛСT 20 % проникають у грудне молоко, але при введенні терапевтичних доз не слід очікувати впливу на новонароджених/дітей, які перебувають на грудному годуванні. Взагалі годування груддю не рекомендоване жінкам, які отримують парентеральне харчування.

Фертильність

Доступних даних для людини немає. Дослідження на тваринах не виявили доказів впливу на фертильність.

Упаковка

По 250 мл або по 500 мл емульсії у флаконах. По 1 або 10 флаконів у картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

2 роки.

Після відкриття лікарський засіб слід застосувати негайно.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Не заморожувати.

Зберігати контейнери у картонній коробці для захисту від світла.