Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Ледибон

Міжнародна назва: Tibolone
АТ Код: АТС G03D C05
Клінико-фармакологічна група: Гормони статевих залоз і засоби, що застосовуються при патології статевої сфери.
Форма випуску: Таблетки

Склад

діюча речовина: tibolon;

1 таблетка містить тиболону 2,5 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат (порошкоподібний), лактози моногідрат, крохмаль картопляний, аскорбілпальмітат, магнію стеарат.

Показання

Лікування симптомів естрогенної недостатності у жінок у постменопаузальному періоді після понад 1 року після настання менопаузи.

Профілактика остеопорозу у жінок з високим ризиком виникнення переломів у постменопаузальний період, у яких спостерігаються непереносимість або протипоказання щодо інших груп препаратів, що застосовуються для профілактики остеопорозу.

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до тиболону або до будь-якого компонента препарату;
  • вагітність і період годування груддю;
  • діагностована гормонозалежна злоякісна пухлина або підозра на її наявність (рак молочної залози, рак ендометрія);
  • ендометріальна гіперплазія, що не піддається лікуванню;
  • серцево-судинні або цереброваскулярні розлади, наприклад, тромбофлебіти, тромбоемболічні порушення в даний момент або в анамнезі;
  • вагінальна кровотеча незрозумілої або невідомої етіології;
  • виникнення або ускладнення перебігу отосклерозу під час вагітності або прийому стероїдів;
  • тяжкі порушення функції печінки в даний момент або в анамнезі, якщо показники печінкових тестів не нормалізувалися;
  • порфірія.

Дозування

Доза становить 1 таблетку на добу. Таблетки слід приймати щоденно, бажано в один і той же час. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.

Покращання стану, як правило, досягається протягом декількох тижнів, але найкращі результати спостерігаються при лікуванні протягом принаймні 3 місяців.

Побічні дії

Побічні ефекти спостерігались у жінок, які застосовували препарат у дозі 1,25 або 2,5 мг. Тривалість лікування в цих дослідженнях варіювала від 2 до 4,5 року. У таблиці вказані небажані ефекти, які виникали статистично значно частіше під час лікування тиболоном, ніж плацебо.

 

Система / орган Часто (>1 %, <10 %) Нечасто (>0,1 %, <1 %)
Шлунково-кишкові розлади Біль внизу живота
Шкіра та підшкірні тканини Порушення росту волосся Акне
Патології репродуктивної системи і молочної залози Вагінальні виділення Гіпертрофія ендометрія Постменопаузні кровотечі Болючість у молочних залозах Генітальний пруритус жіночий Вагінальний кандидоз Вагінальні кровотечі Біль у ділянці малого таза Дисплазія шийки матки Генітальні виділення Вульвовагініт Відчуття дискомфорту в молочних залозах Грибкова інфекція Вагінальний мікоз Біль у ділянці сосків
Дослідження Збільшення маси тіла Патологічний мазок із шийки матки*

* У більшості випадків у мазках спостерігаються безпечні зміни. Кількість випадків патології шийки матки (рак шийки матки) не збільшилася у групі пацієнтів, які приймали тиболон порівняно з групою плацебо.

У повсякденній практиці ці небажані ефекти спостерігалися разом з деякими іншими небажаними ефектами, такими як запаморочення, висип, пруритус, себорейний дерматоз, головний біль, мігрень, розлади зору (включаючи затьмарення зору), шлунково-кишковий розлад, депресія, набряк, ефекти з боку кістково-м’язової системи, наприклад, артралгія або міалгія і зміна показників функції печінки. Проте в клінічних випробуваннях не було встановлено, що ці останні ефекти виникали статистично значно частіше під час лікування тиболоном, ніж плацебо.

Рак молочних залоз

Відповідно до даних, отриманих при проведенні великої кількості епідеміологічних досліджень і в одному рандомізованому плацебоконтрольованому дослідженні, загальний ризик раку молочних залоз зростає зі збільшенням тривалості застосування гормонозамісної терапії (ГЗТ) у суб’єктів, які застосовують або нещодавно застосовували ГЗТ.

Рак ендометрія

Є повідомлення про гіперплазію ендометрія і рак ендометрія у пацієнтів, які застосовували тиболон.

Інсульт

У LIFT дослідженні було розраховано підвищення в 2,19 разу ризику виникнення інсульту в жінок (середній вік 68 років), які застосовували 1,25 мг тиболону порівняно з плацебо. Абсолютне підвищення ризику виникнення інсульту спостерігалося в 2,32 випадках на 1000 жінок на рік, тих, які отримали лікування .

У зв’язку з естроген-прогестоген терапією повідомлялися й інші небажані реакції:

Передозування

Явища гострого отруєння тиболоном виражені слабко, тому при одночасному прийомі декількох таблеток не спостерігається інтоксикації. У цьому випадку можуть розвиватися порушення функції шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання), вагінальна кровотеча у жінок. При необхідності слід проводити симптоматичне лікування.

Лікарська взаємодія

Під час прийому тиболону може підвищуватися чутливість пацієнток до антикоагулянтів через підвищення фібринолітичної активності крові. Така дія була зафіксована при застосуванні варфарину. Пацієнтки, які приймають одночасно тиболон і варварин, повинні перебувати під наглядом, доза варфарину повинна належним чином підбиратися.

Дослідження in vitro продемонстрували мінімальну взаємодію тиболону з ензимами цитохрому Р450.

Дослідження in vitro продемонстрували, що супутнє лікування тиболоном впливає на фармакокінетику мідазоламу – субстрат цитохрому Р450 ЗА4, даний вплив має помірну значущість. На основі цих даних можуть очікуватися взаємодії з іншими препаратами, які є субстратами CYP3A4. Проте клінічна значимість залежить від фармакологічних і фармакокінетичних властивостей окремого субстрату.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Тиболон стабілізує гіпоталамо-гіпофізарну систему в клімактеричний період, коли функціонування яєчників припиняється. Центральний ефект проявляється завдяки поєднанню гормональних властивостей препарату (естрогенних, прогестагенних і слабких андрогенних). Фармакологічна дія виявляється таким чином: тиболон у добовій дозі 2,5 мг пригнічує секрецію гонадотропіну в жінок у постменопаузі та інгібує овуляцію у фертильних жінок. У цій дозі тиболон не стимулює ендометрій у жінок у постменопаузі. Лише в небагатьох пацієнток відмічалась незначна проліферація ендометрія, ступінь якої не зростає зі збільшенням терміну прийому препарату. Також відмічався стимулювальний ефект тиболону на слизову оболонку піхви. Після перорального прийому тиболон швидко метаболізується з утворенням трьох сполук, які сприяють фармакологічній дії препарату. Обидва метаболіти (3α-ОН-тиболон і 3β-ОН-тиболон) проявляють естрогеноподібну активність, третій метаболіт (Δ4-ізомер тиболону) виявляє прогестогенну та андрогеноподібну активність. Тиболон заповнює втрату утворення естрогену у жінок у постменопаузний період і полегшує менопаузні симптоми. Він запобігає втраті кісткової тканини після настання менопаузи або видалення яєчників.

Фармакокінетика

Після перорального прийому тиболон швидко і майже повністю абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальний рівень препарату досягається через 4 години 96 % тиболону, що знаходиться в кровообігу, зв’язані з протеїном. Акумуляції тиболону та його метаболітів не спостерігається. У тканинах тиболон метаболізується до похідних сполук, які зумовлюють тканинну специфічність дії препарату. В ендометрії тиболон метаболізується ферментом 3β-гідроксистероїддегідрогеназою/ізомеразою до Δ 4 -ізомеру, який чинить гестагенну дію. Навпаки, у кістковій тканині препарат метаболізується до Зα/Зβ-ОН-тиболону з виключно естрогенною дією. Період напіввиведення тиболону становить 45 годин, його гідроксиметаболітів – 6 годин. Метаболізм тиболону полягає в кон’югації і декон’югації у процесі кишково-печінкової циркуляції з утворенням сполук, які виводяться з сечею (30 – 35 %), і калом (65 – 70 %).

Фізико-хімічні властивості

білі або майже білі плоскі круглі таблетки, які мають з одного боку штамповане маркування «e».

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Не впливає.

Особливості застосування

  • інфаркт міокарда;
  • жовчокам’яна хвороба;
  • шкірні і підшкірні порушення: хлоазма, мультиформна еритема, вузликова еритема, геморагічна пурпура;
  • можлива деменція .
  • Використання препарату дітьми

    Оскільки Ледібон показаний жінкам у постменопаузний період, призначення його дітям не доцільне.

    Упаковка

    По 28 таблеток у блістері; по 1 або по 3 блістери в упаковці.

    Категорія відпуску. За рецептом. Виробник. АТ «Зентіва». Місцезнаходження. У кабеловни, 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чеська Республіка.

    Нітрянська, 100, 920 27 Глоговець, Словацька Республіка.

    Умови та терміни зберігання

    2 роки.

    Зберігати в оригінальній упаковці, захищеному від світла та вологи місці, при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.