Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Гридокляын

Міжнародна назва: Clopidogrel
Виробник: Д-р. Редді‘с Лабораторіс Лімітед, Індія.
АТ Код: АТС B01A C04
Клінико-фармакологічна група: Антитромботичні засоби. Антиагреганти.
Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою

Склад

діюча речовина: клопідогрель;

1 таблетка містить клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелю;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, маніт (Е 421), натрію кроскармелоза, олія рицинова гідрогенізована, Opadry ОЗВ54202 Pink.

Показання

Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

  • хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування − через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування − через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
  • хворих із гострим коронарним синдромом:
  • із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК);
  • із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

Профілактика атеротромботичних та тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь. Клопідогрель у комбінації з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, у яких існують протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних та тромбоемболічних подій, у тому числі інсульту.

Для отримання додаткової інформації див. розділ «Фармакологічні властивості».

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату.
  • Тяжка печінкова недостатність.
  • Гостра кровотеча, така як пептична виразка або внутрішньомозковий крововилив.

Дозування

Для перорального застосування.

Дорослі/ Пацієнти літнього віку

Рекомендується призначати одну таблетку 75 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі.

  • У хворих із гострим коронарним синдромом без елевації сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) лікування клопідогрелем починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг один раз на добу (з АСК 75 – 325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК викликало підвищення ризику кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Дані клінічних досліджень свідчать на користь застосування до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці.
  • Гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST: клопідогрель слід призначати по 75 мг один раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. У хворих віком понад 75 років лікування клопідогрелем слід розпочинати без навантажувальної дози. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати щонайменше чотири тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при такому захворюванні не вивчалась.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель слід застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) .

У випадку пропуску дози:

  • якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;
  • якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Діти. Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату для цієї вікової категорії .

Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок

Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений, тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю .

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки

Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, у яких може виникнути геморагічний діатез, обмежений, тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю .

Побічні дії

Побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень або при застосуванні препарату у клінічній практиці, наведені нижче.

З боку крові та лімфатичної системи

Тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, збільшення часу кровотечі, нейтропенія (в тому числі тяжка), тромботична тромбоцитопенічна пурпура (TTП), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.

З боку імунної системи

Сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) .

З боку психіки

Галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи

Внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках повідомлялося про летальний наслідок), головний біль, парестезія, запаморочення, порушення смакового сприйняття.

З боку органів зору

Крововилив в око (кон’юнктивальний, у склеру, сітківку).

З боку органів слуху

Запаморочення.

З боку судин

Гематома, серйозний крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Носова кровотеча, кровотечі дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку травного тракту

Шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у ділянці шлунка, диспепсія, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, здуття живота, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (у тому числі виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Гостра печінкова недостатність, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Утворення синців, висипання, свербіж, крововиливи в шкіру (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозні висипання, кропив’янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозна висипка з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плаский лишай.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

М’язово-кісткові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи

Гематурія, гломерулонефрит, збільшення вмісту креатиніну в сироватці крові.

Загальні порушення

Лихоманка.

Лабораторні дослідження

Подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Передозування

Симптоми. Передозування клопідогрелю може призвести до подовження часу кровотечі з послідуючими ускладненнями. Якщо спостерігаються кровотечі, слід розглянути можливість проведення відповідної терапії.

Лікування. Антидот щодо фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. За необхідності термінової корекції подовженого часу кровотечі дію клопідогрелю можна припинити переливанням тромбоцитарної маси.

Лікарська взаємодія

Антикоагулянти для перорального застосування

Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилювати інтенсивність кровотеч

Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa

Клопідогрель слід обережно застосовувати пацієнтам, у яких підвищений ризик кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів та які приймають інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa .

Ацетилсаліцилова кислота (АСК)

АСК не змінює інгібіторного ефекту на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, який досягається за допомогою клопідогрелю, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, яка індукована колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК двічі на добу впродовж одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі на тлі приймання клопідогрелю. Існує можливість фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем та АСК, що призводять до підвищення ризику кровотечі. Тому одночасне застосування вимагає обережності Однак клопідогрель та АСК застосовували разом впродовж до одного року.

Гепарин

У ході клінічного дослідження, яке проводилось за участю здорових добровольців, застосування клопідогрелю не потребувало модифікації дози гепарину або не змінювало вплив гепарину на згортання крові. Одночасне застосування гепарину не впливало на антитромбоцитарну дію клопідогрелю. Існує можливість фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем та гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі. Тому одночасне застосування вимагає обережності .

Тромболітичні засоби

Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібриноспецифічних та фібринонеспецифічних тромболітичних засобів та гепаринів оцінювалась серед пацієнтів із гострим інфарктом міокарда. Частота виникнення клінічно значущих кровотеч була подібна до частоти, що спостерігалась у разі одночасного застосування тромболітичних засобів та гепарину з АСК .

Нестероїдні протизапальні препарати

У ході клінічного дослідження, яке було проведено за участю здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Проте через недостатню кількість досліджень взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не встановлено, чи існує підвищений ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч у разі застосування з усіма НПЗП. Таким чином, одночасне застосування НПЗП, в тому числі інгібіторів ЦОГ-2, та клопідогрелю вимагає обережності .

Інгібітори CYP2C19

Оскільки клопідогрель метаболізується в активний метаболіт частково за допомогою CYP2C19, застосування препаратів, які пригнічують активність цього ферменту, може призводити до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю та зменшення клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, що пригнічують CYP2C19 .

До препаратів, які пригнічують активність CYP2C19, належать омепразол та езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, оксарбазепін та хлорамфенікол.

Інгібітори протонної помпи

Хоча відомості щодо пригнічення CYP2C19 різняться всередині класу інгібіторів протонної помпи, клінічні дослідження підтверджують взаємодію між клопідогрелем та, можливо, усіма препаратами цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування препарату з інгібіторами протонної помпи, окрім випадків абсолютної необхідності. Немає свідчень того, що інші препарати, які знижують кислотність шлункового соку, такі як Н2-блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Комбінація з іншими лікарськими засобами.

Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.

Дані, отримані в ході досліджень мікросом печінки людини, свідчать про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі таких лікарських засобів, як фенітоїн і толбутамід, та НПЗП, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Незважаючи на це, результати дослідження CAPRIE свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

За винятком інформації щодо взаємодії зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим на атеротромбоз, не проводилися. Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях клопідогрелю, застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, бета-блокатори, інгібітори ангіотензинконвертуючого ферменту, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозамісну терапію та антагоністи GPIIb/IIIa, без ознак клінічно значущої побічної дії.

Фізико-хімічні властивості

круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки рожевого кольору з гравіруванням «CD» з одного боку та «75» - з іншого.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Особливості застосування

Кровотеча та гематологічні порушення

Через ризик розвитку кровотечі та побічних ефектів з боку системи кровотворення необхідно терміново зробити аналіз крові та/або інші відповідні тести, якщо під час проведення лікування з’являються клінічні симптоми, які свідчать про можливість кровотечі . Як і інші антитромботичні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі лікування пацієнтів АСК, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa або нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), в тому числі інгібіторами ЦОГ-2. Необхідно уважно стежити за появою у хворих ознак кровотечі, в тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та/або після інвазивних процедур на серці або після хірургічного втручання. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі .

У разі планового хірургічного втручання, коли антитромбоцитарна дія є тимчасово небажаною, лікування клопідогрелем слід відмінити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомити лікарю (в тому числі стоматологу) про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед прийманням будь-якого нового лікарського засобу. Клопідогрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають ураження, що можуть призводити до кровотечі (зокрема шлунково-кишкової або внутрішньоочної).

Хворих слід попередити, що коли вони приймають клопідогрель (окремо або в комбінації з АСК), на зупинення кровотечі може потребуватись більше часу, а також що вони повинні повідомляти лікареві про будь-який випадок незвичної кровотечі.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)

Дуже рідко повідомлялося про випадки ТТП після приймання клопідогрелю , інколи навіть після короткотривалого застосування. Вона проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжується неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або лихоманкою. ТТП потенційно є станом, що загрожує життю і вимагає термінового лікування, в тому числі застосування плазмаферезу.

Ішемічний інсульт

Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19). Фармакогенетика

У пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP2C19 системна дія активного метаболіту клопідогрелю знижена і тромбоцитарна відповідь менш виражена. Загалом для таких пацієнтів характерне більше число серцево-судинних подій після інфаркту міокарда, ніж для пацієнтів з нормальною функцією CYP2C19.

Метаболізм CYP2C19

Оскільки клопідогрель метаболізується в активний метаболіт частково за допомогою CYP2C19, застосування препаратів, які пригнічують активність цього ферменту, може призводити до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю та зменшення клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, що пригнічують CYP2C19 . Хоча відомості щодо пригнічення CYP2C19 різняться всередині класу інгібіторів протонної помпи, клінічні дослідження підтверджують взаємодію між клопідогрелем та можливо, усіма препаратами цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування препарату з інгібіторами протонної помпи, окрім випадків абсолютної необхідності. Немає свідчень того, що інші препарати, які знижують кислотність шлункового соку, такі як Н2-блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Алергічні перехресні взаємодії. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутливості до інших тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомлення про перехресну алергію поміж тієнопіридинів .

Ниркова недостатність

Терапевтичний досвід застосування пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений. Тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність

Досвід застосування препрату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, у яких може виникнути геморагічний діатез, обмежений. Тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю

Допоміжні речовини.

Лактоза

Препарат містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.

Гідрогенізована олія рицинова

Цей лікарський засіб містить гідрогенізовану олію рицинову, яка може спричиняти розлад шлунка та діарею.

Лецитин

Не слід застосовувати препарат пацієнтам із гіперчутливістю до арахісу або сої.

Використання препарату дітьми

Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату для цієї вікової категорії пацієнтів.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Фертильність

Відповідні дані відсутні.

Вагітність

Оскільки дані клінічних досліджень щодо впливу клопідогрелю в період вагітності відсутні, препарат під час вагітності застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для вагітної виправдовує потенційний ризик для плода.

Дослідження на тваринах не свідчать про наявність прямих чи опосередкованих несприятливих ефектів відносно вагітності, ембріонального розвитку/розвитку плода, пологів або постнатального розвитку.

Період годування груддю

Невідомо, чи виділяється клопідогрель у грудне молоко, тому в період годування груддю його застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для дитини.

Дослідження на тваринах показали, що клопідогрель виділяється в грудне молоко.

Упаковка

По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці.