Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Генотропин

Міжнародна назва: Somatropin
Виробник: Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.
АТ Код: АТХ H01A C01
Клінико-фармакологічна група: Гормони передньої частки гіпофіза та їх аналоги. Соматропін.
Форма випуску: Порошок ліофілізований та розчинник для розчину для ін’єкцій

Склад

діюча речовина: somatropin;

передня камера: соматропін 6,1 мг;

1 мл відновленого розчину містить соматропіну 16 МО (5,3 мг);

допоміжні речовини: гліцин, маніт (E 421), натрію дигідрофосфат безводний, натрію гідрофосфат (додекагідрат);

задня камера (розчинник): м-крезол, маніт (E 421), вода для ін’єкцій.

Показання

Діти.

Порушення росту через недостатню секрецію гормону росту (дефіцит гормону росту).

Порушення росту, пов’язане із синдромом Тернера або хронічною нирковою недостатністю.

Порушення росту (величина стандартного відхилення поточного зросту менше –2,5 і величина стандартного відхилення генетично зумовленого зросту менше –1) у дітей низького росту, які народилися меншими за норму для свого гестаційного віку, зі стандартним відхиленням у масі та/або довжині тіла менше –2 і не змогли досягти вікової норми росту (величина стандартного відхилення швидкості росту менше 0 протягом останнього року) до досягнення ними 4 років і більше.

Синдром Прадера-Віллі з метою покращення росту і будови тіла. Діагноз синдрому Прадера-Віллі слід підтвердити відповідними генетичними тестами.

Дорослі.

Замісна терапія для дорослих з вираженим дефіцитом гормону росту.

Виникнення дефіциту гормону росту в дорослому віці. Пацієнти з дефіцитом гормону росту тяжкого ступеня, пов’язаним із множинним гормональним дефіцитом внаслідок відомої патології гіпоталамуса або гіпофіза, а також пацієнти, які мають дефіцит хоча б одного з гормонів гіпофіза, за винятком пролактину. Цим пацієнтам слід провести відповідний динамічний тест для встановлення наявності чи відсутності дефіциту гормону росту.

Виникнення дефіциту гормону росту в дитячому віці. Пацієнти, у яких виник дефіцит гормону росту в дитячому віці внаслідок спадкових, генетичних, набутих або невідомих причин. Для пацієнтів з дефіцитом гормону росту, який виник у дитячому віці, слід провести повторний тест на здатність секреції гормону після закінчення поздовжнього росту. Для пацієнтів з високою імовірністю постійного дефіциту гормону росту (наприклад, через спадкові причини чи вторинний дефіцит гормону росту внаслідок гіпоталамо-гіпофізарного захворювання або інсульту) величина середнього відхилення інсуліноподібного фактору росту, тип 1 (ІФР-1) менше –2 без лікування гормоном росту протягом принаймні 4 тижнів має вважатися достатньою підставою для діагностики дефіциту гормону росту.

Для всіх інших пацієнтів необхідно провести аналіз ІФР-1 та один тест стимуляції гормону росту.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

Соматропін заборонено призначати при наявності будь-яких ознак активності пухлини. Внутрішньочерепні пухлини повинні бути неактивні, а також перед початком терапії гормоном росту потрібно закінчити протипухлинну терапію. При наявності будь-яких ознак пухлинного росту лікування слід припинити.

Генотропін® не слід застосовувати для стимуляції росту дітям із закритими епіфізарними зонами росту.

Побічні дії

Для пацієнтів з дефіцитом гормону росту характерний дефіцит позаклітинної рідини. Після початку лікування соматропіном відбувається швидка компенсація цього дефіциту рідини. У дорослих пацієнтів часто виникають наступні побічні реакції, пов’язані із затримкою рідини: периферичний набряк, скутість кінцівок, артралгія, міалгія і парестезія. Загалом ці побічні реакції слабко чи помірно виражені, виникають протягом перших місяців лікування та зникають спонтанно або після зниження дози.

Частота цих побічних ефектів залежить від дози препарату, віку пацієнта та, можливо, обернено пропорційна віку, в якому виникла недостатність гормону росту. У дітей такі побічні ефекти виникають нечасто.

Найбільш серйозні б та/або найчастіші а побічні реакції під час лікування соматропіном:

  • ; б внутрішньочерепні пухлини, зокрема менінгіоми, у підлітків/молоді, які в дитинстві проходили курс лікування опроміненням злоякісних пухлин голови одночасно з терапією соматропіном;
  • ; б раптовий летальний наслідок у дітей з синдромом Прадера-Віллі з такими факторами ризику як ожиріння тяжкого ступеня, обструкція верхніх дихальних шляхів або апное уві сні та неідентифіковані респіраторні інфекції в анамнезі;
  • ; а,б порушення толерантності до глюкози, в тому числі глікемія натще, а також явний цукровий діабет;
  • ; б виражена діабетична ретинопатія;
  • ; б прогресування сколіозу у дітей;
  • ; а виявлення латентного центрального гіпотиреозу;
  • ; а реакції у місці ін’єкції/висипання, ліпоатрофія (а також рідкі генералізовані реакції гіперчутливості);
  • ; б панкреатит .

Генотропін® спричиняє утворення антитіл у приблизно 1 % пацієнтів. Ці антитіла характеризуються слабкою зв’язуючою здатністю, а їх утворення не призводило до будь-яких клінічних змін.

Перелік у вигляді таблиць для підозрюваних побічних реакцій

У табл. 1-6 поданий перелік побічних реакцій за класом система-орган і частотою з використанням таких положень: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути встановлена на підставі наявних даних) для кожного зазначеного стану.

Клінічні дослідження в дітей з дефіцитом гормону росту

 

Таблиця 1. Довготривале лікування дітей з порушенням росту через недостатню секрецію гормону росту
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³1/1000 до <1/100 Рідко ³1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Лейкемія†
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Реакція в місці ін'єкції$ Периферичний набряк*
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові

Клінічні дослідження в дітей із синдромом Тернера

 

Таблиця 2 Довготривале лікування дітей з порушенням росту, зумовленим синдромом Тернера
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³1/1000 до < 1/100 Рідко ³1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Лейкемія†
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Периферичний набряк* Реакція в місці ін'єкції$
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові

Клінічні дослідження в дітей з хронічною нирковою недостатністю

 

Таблиця 3 Довготривале лікування дітей з порушенням росту, зумовленим хронічною нирковою недостатністю
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³1/1000 до <1/100 Рідко ³1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Лейкемія†
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Реакція в місці ін'єкції$ Периферичний набряк*
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові
Клінічні дослідження в дітей, які народилися меншими за норму для свого гестаційного віку Таблиця 4 Довготривале лікування дітей з порушенням росту внаслідок народження меншими за норму для свого гестаційного віку
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³ 1/1000 до < 1/100 Рідко ³ 1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Лейкемія†
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Реакція в місці ін'єкції$ Периферичний набряк*
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові

Клінічні дослідження в дітей із синдромом Прадера-Віллі

 

Таблиця 5 Довготривале лікування та покращення будови тіла в дітей з порушенням росту, зумовленим синдромом Прадера-Вілла
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³1/1000 до <1/100 Рідко ³1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Лейкемія†
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Периферичний набряк* Реакція в місці ін'єкції$
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові

Клінічні дослідження в дорослих з дефіцитом гормону росту

 

Таблиця 6 Замісна терапія для дорослих з дефіцитом гормону росту
Клас система-орган Дуже часто ³1/10 Часто ³1/100 до <1/10 Нечасто ³1/1000 до <1/100 Рідко ³1/10000 до <1/1000 Дуже рідко <1/10000 Частота невідома (не може бути встановлена)
З боку обміну речовин, метаболізму Цукровий діабет 2-го типу
З боку нервової системи Парестезія* Синдром карпального каналу Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Артралгія* Міалгія* Скутість кінцівок*
Загальні розлади та реакції в місці введення Периферичний набряк* Реакція в місці ін'єкції$
Обстеження Зниження рівня кортизолу в крові

*Загалом ці побічні реакції слабко чи помірно виражені, виникають протягом перших місяців лікування та зникають спонтанно або після зниження дози. Частота цих побічних реакцій залежить від дози препарату та віку пацієнта. Можливо, частота обернено пропорційна віку пацієнта, коли виникла недостатність гормону росту.

$ У дітей повідомлялося про короткочасні реакції в місці ін'єкції.

‡ Клінічна значущість невідома.

† Повідомлялося про виникнення даної реакції в дітей з дефіцитом гормону росту, які отримували лікування соматропіном, але схоже, що частота її виникнення не відрізняється від такої серед дітей, які не мають дефіциту гормону росту.

Під час клінічних досліджень додатково повідомлялося про наступні побічні реакції.

У дітей з дефіцитом гормону росту: реакції у місці ін’єкції, включаючи біль або печіння після ін’єкції, фіброз, висип, нервові вузли, запалення, пігментацію або кровотечу, головний біль, гематурію, гіпотиреоз, гіперглікемію легкого ступеня тяжкості.

У дітей з синдромом Прадера-Віллі: агресивність, випадання волосся, головний біль.

У дітей з синдромом Тернера: респіраторні захворювання (тонзиліт, отит, синусит, грип), інфекції сечовивідного тракту.

У дітей з ідеопатичним малим ростом: тонзиліт, назофарингіт, грип, гастроентерит, головний біль, збільшення апетиту, гарячка, переломи, зміни настрою.

У дорослих з дефіцитом гормону росту: гіпоестезія, головний біль, біль та скутість у кінцівках, біль у спині, слабкість.

Додатково протягом належного застосування соматропіну у дітей спостерігалася гінекомастія.

Зниження рівнів кортизолу в сироватці крові

Повідомлялося, що соматропін знижує рівні кортизолу в сироватці крові, можливо, за рахунок впливу на транспортні білки або за рахунок збільшення печінкового кліренсу. Клінічне значення цих одержаних даних може бути обмежене. Незважаючи на це, слід оптимізувати замісну терапію кортикостероїдами до початку терапії препаратом Генотропін®.

Синдром Прадера-Віллі

У постмаркетинговому періоді повідомлялося про поодинокі випадки раптового летального наслідку серед пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі, які отримували лікування соматропіном, але причинний зв’язок з лікуванням не було продемонстровано.

Лейкемія

У дітей з дефіцитом гормону росту, деякі з яких отримували лікування соматропіном, повідомлялося про випадки лейкемії (рідко або дуже рідко), що спостерігалися також під час постмаркетингового періоду. Проте немає свідчень підвищення ризику розвитку лейкемії без сприяючих факторів, таких як променеве опромінення мозку або голови.

Епіфізеоліз головки стегна або хвороба Легг-Кальве-Пертеса

Повідомлялося про епіфізеоліз головки стегна та хворобу Легг-Кальве-Пертеса у дітей, які отримували лікування гормоном росту. Епіфізеоліз головки стегна найчастіше виникає при ендокринних розладах, а хвороба Легг-Кальве-Пертеса найчастіше спостерігається при низькому зрості. Проте невідомо, чи ці дві патології частіше спостерігаються при лікуванні соматропіном. Можливість цього діагнозу слід розглянути в дитини з дискомфортом або болем в ділянці стегна чи коліна.

Інші побічні реакції на лікарський засіб

Інші побічні реакції на лікарський засіб, які можуть вважатися ефектами класу препаратів, до яких належить соматропін, включають, зокрема, можливу гіперглікемію, спричинену зниженням чутливості до інсуліну, зниження рівня вільного тироксину та доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу.

Передозування

Симптоми. Гостре передозування може призвести спочатку до гіпоглікемії та згодом до гіперглікемії. Довготривале передозування може призвести до ознак і симптомів, що відповідають відомим ефектам надлишку гормону росту людини. Лікування симптоматичне.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування з глюкокортикоїдами може пригнічувати стимулюючий вплив препаратів соматропіну на швидкість росту. Тому необхідно ретельно контролювати ріст пацієнтів, які отримують лікування глюкокортикоїдами, щоб мати можливість оцінити потенційний вплив застосування глюкокортикоїдів на ріст.

Дані, отримані під час дослідження взаємодії лікарських препаратів, проведеного з участю дорослих пацієнтів з дефіцитом гормону росту, свідчать про те, що застосування соматропіну може підвищувати кліренс сполук, які метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому Р450. Кліренс сполук, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад, статеві стероїдні гормони, кортикостероїди, протисудомні препарати і циклоспорин), може бути занадто підвищеним, призводячи до зменшення концентрації цих речовин у плазмі крові. Клінічне значення цього факту невідоме.

Несумісність

Оскільки дослідження несумісності не проводилися, даний препарат заборонено змішувати з іншими лікарськими засобами.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

. Соматропін – сильний метаболічний гормон, який відіграє важливу роль у метаболізмі ліпідів, вуглеводів і білків. У дітей з недостатністю ендогенного гормону росту соматропін прискорює лінійний ріст скелета та швидкість росту. Як у дорослих, так і в дітей соматропін підтримує нормальну будову тіла завдяки підвищенню засвоєння нітрогену, прискоренню росту скелетних м’язів і мобілізації жиру в організмі. До соматропіну особливо чутлива вісцеральна жирова тканина. Крім стимуляції ліполізу, соматропін зменшує надходження тригліцеридів у жирові депо. Сироваткові концентрації ІФР-1 і ІФРЗБ-3 (зв’язуючого білка інсуліноподібного фактору росту, тип 3) підвищуються під впливом соматропіну. Метаболізм ліпідів. Соматропін стимулює рецептори холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці та впливає на профіль ліпідів та ліпопротеїнів у сироватці крові. Загалом застосування соматропіну для пацієнтів із дефіцитом гормону росту призводить до зниження концентрації ЛПНЩ та аполіпопротеїну B. Також може спостерігатися зниження рівня загального холестерину. Метаболізм вуглеводів. Соматропін підвищує рівень інсуліну, проте рівень глюкози натще зазвичай не змінюється. У дітей з гіпопітуїтаризмом може спостерігатися гіпоглікемія натще. Соматропін інвертує цей стан. Водно-сольовий обмін. Дефіцит гормону росту пов’язаний зі зниженням об’ємів плазми крові та тканинної рідини. Обидва ці показники швидко зростають після лікування соматропіном. Соматропін сприяє затримці в організмі натрію, калію та фосфору. Кістковий метаболізм. Соматропін стимулює оновлення кісткової тканини скелета. У пацієнтів з дефіцитом гормону росту та остеопорозом тривале лікування соматропіном призводить до підвищення мінерального складу та щільності кісток на опорних ділянках. Фізична працездатність. Тривале лікування соматропіном підвищує силу м’язів і фізичну витривалість. Соматропін також збільшує серцевий викид, проте механізм цього ефекту ще не з’ясовано. Певну роль у цьому може відігравати зменшення периферичного судинного опору. У ході клінічних досліджень з участю дітей низького росту, які народилися меншими за норму для свого гестаційного віку, застосовували дози від 0,033 до 0,067 мг/кг маси тіла на добу до досягнення остаточного зросту. У 56 пацієнтів, яких постійно лікували і які досягли (майже досягли) остаточного зросту, величина стандартного відхилення для середньої зміни зросту від початку лікування становила +1,90 для дози 0,033 мг/кг на добу і +2,19 для дози 0,067 мг/кг на добу. Літературні дані щодо низьких дітей, які народилися меншими за норму для свого гестаційного віку, які не отримували лікування і не змогли спонтанно досягти нормального зросту, припускають пізній ріст у межах величини стандартного відхилення, що становить 0,5. Дані щодо безпеки довготривалого застосування препарату досі обмежені.

Фармакокінетика

Абсорбція. Біодоступність соматропіну, введеного підшкірно, становить приблизно 80 % як у здорових добровольців, так і в пацієнтів з дефіцитом гормону росту. Доза 0,035 мг/кг соматропіну, уведеного підшкірно, призводить до наступних діапазонів значень Cmax і tmax у плазмі крові: 13-35 нг/мл і 3-6 годин відповідно. Виведення. Середній час напіввиведення після внутрішньовенного застосування соматропіну дорослим з дефіцитом гормону росту становить приблизно 0,4 години. Проте після підшкірного застосування час напіввиведення може становити до 2-3 годин. Різниця, що спостерігалася, можливо, спричинена повільною абсорбцією з місця ін’єкції після підшкірного застосування. Субпопуляції. Абсолютна біодоступність соматропіну при підшкірному введенні є однаковою в осіб чоловічої та жіночої статі. Інформація щодо фармакокінетики соматропіну в пацієнтів літнього віку, у дітей, у пацієнтів різних рас та в пацієнтів з порушенням функцій нирок і печінки або серцевою недостатністю відсутня або неповна.

Фізико-хімічні властивості

ліофілізована гомогенна речовина білого кольору. Розчинник повинен бути практично вільним від механічних включень.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Генотропін® не впливає на швидкість реакції під час керування автотранспортом або на роботу з іншими механізмами.

Особливості застосування

Соматропін протипоказаний хворим на активну проліферативну або тяжку непроліферативну діабетичну ретинопатію.

Соматропін протипоказаний дітям із синдромом Прадера-Віллі, які страждають ожирінням тяжкого ступеня або мають тяжкі порушення з боку дихальних шляхів.

Використання препарату дітьми

Препарат можна застосовувати у педіатричній практиці.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Клінічні дослідження щодо застосування препарату Генотропін® у період вагітності відсутні. Тому препарати, що містять соматропін, не рекомендується призначати у період вагітності та жінкам, здатним до народження дітей, які не використовують заходи для контрацепції.

Клінічні дослідження щодо застосування препаратів соматропіну жінкам, які годують груддю, не проводились. Невідомо, чи проникає соматропін у грудне молоко людини, але абсорбція інтактного білка зі шлунково-кишкового тракту немовляти є надзвичайно малоймовірною. Тому препарати соматропіну слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.

Упаковка

1 попередньо наповнена ручка, що містить 1 двокамерний картридж (передня камера з порошком та задня камера з розчинником) у картонній коробці.

Категория видачі

за рецептом.

Умови та терміни зберігання

3 роки.

Зберігати при температурі 2-8 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Відновлений розчин може зберігатися при температурі 2-8 °С протягом 28 днів у оригінальній упаковці для захисту від світла.

Зберігати у недоступному для дітей місці.