Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Фосаванс Плюс

Міжнародна назва: Alendronic acid and colecalciferol
Виробник: Виробник «in bulk»:
АТ Код: АТХ M05B B03
Клінико-фармакологічна група: Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Бісфосфонати.

Форма випуску: Таблетки

Склад

діючі речовини: alendronate sodium, cholecalciferol;

1 таблетка містить алендронату натрію еквівалентно 70 мг алендронової кислоти та 140 мкг (5600 МО) холекальциферолу (вітаміну D3);

допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна (E 460), кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат (Е 572);

гранула вітаміну D3 містить: желатин, сахарозу, бутилгідрокситолуол (Е 321), крохмаль кукурудзяний (модифікований), натрію алюмосилікат (Е 554), тригліцериди середнього ланцюга.

Показання

Для лікування остеопорозу у жінок у постменопаузі, які не отримують вітамін D додатково та мають ризик дефіциту вітаміну D.

Для зниження ризику переломів кісток хребта та стегна.

Протипоказання

  • Надмірна чутливість до будь-якого компонента препарату (діючих або допоміжних речовин, перерахованих в розділі «Склад»).
  • Захворювання стравоходу та інші фактори, що сповільнюють його спорожнення, наприклад структури або ахалазія.
  • Нездатність хворого залишатися у вертикальному положенні (стоячи або сидячи) протягом 30 хвилин.
  • Гіпокальціємія.

Дозування

Препарат для перорального застосування.

Рекомендована доза Фосаванс® Плюс становить одну таблетку один раз на тиждень.

У разі пропуску прийому Фосаванс® Плюс необхідно прийняти одну таблетку вранці найближчого дня. Не слід приймати дві таблетки в один і той же день, але надалі необхідно повернутися до прийому препарату один раз на тиждень в той день тижня, що був обраний на початку лікування.

З огляду на характер перебігу остеопорозу, Фосаванс® Плюс призначений для тривалого прийому. Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не була визначена. Потребу в продовженні лікування слід періодично повторно оцінювати, враховуючи переваги та ризики Фосаванс® Плюс для кожного окремого пацієнта, зокрема через 5 або більше років застосування.

Побічні дії

Побічні явища виникали найчастіше з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, включаючи біль в животі, диспепсію, виразку стравоходу, дисфагію, здуття та кислотну регургітацію (> 1 %).

Нижчеподані побічні реакції зафіксовані в ході клінічних досліджень та/або в період застосування алендронату після його реєстрації.

Не виявлено жодних додаткових побічних реакцій стосовно комбінації алендронату та холекальциферолу.

Частота визначається як: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

 

Порушення з боку імунної системи Рідко: реакції надмірної чутливості, включаючи кропив’янку та ангіоневрочний набряк.
Порушення з боку обміну речовин і харчування Рідко: симптоматична гіпокальціємія, часто на фоні відповідної схильності§.
Порушення з боку нервової системи Часто: головний біль, запаморочення. Нечасто: дисгевзія.
Порушення з боку органів зору Нечасто: запалення очей (увеїт, склерит або епісклерит).
Порушення з боку органів слуху та рівноваги Часто: запаморочення. Рідко: холестеатома зовнішнього слухового каналу (осередковий остеонекроз).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часто: біль в животі, диспепсія, запор, діарея, метеоризм, виразка стравоходу*, дисфагія*, здуття живота, кислотна регургітація. Нечасто: нудота, блювання, гастрит, езофагіт*, ерозії стравоходу*, мелена. Рідко: стриктура стравоходу*, поява виразок у порожнині рота й глотці*, перфорація, виразки та кровотеча у верхніх відділах ШКТ§.
Порушення з боку шкіри й підшкірної тканини Часто: алопеція, свербіж. Нечасто: висипання, еритема. Рідко: висипання з фоточутливістю, тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Дуже часто: кістково-м'язові болі (болі в кістках, м’язах або суглобах), іноді дуже сильні†§. Часто: набряк суглобів. Рідко: остеонекроз щелеп臧, нетипові підвертлюжні та діафізарні переломи стегна (побічне явище, притаманне класу бісфосфонатів).±
Ускладнення загального характеру та реакції в місці введення Часто: астенія, периферичні набряки.Нечасто: транзиторні симптоми, що нагадують фазу гострої реакції (міалгія, нездужання та рідко лихоманка) зазвичай на початку лікування.
§ Див. розділ "Особливості застосування". Частота в клінічних дослідженнях була подібною в групах прийому препарату та плацебо. * Див. розділи "Спосіб застосування та дози" та "Особливості застосування". Це побічне явище було ідентифіковане в результаті нагляду після реєстрації препарату. Частота рідкісних побічних явищ була оцінена на основі результатів відповідних клінічних досліджень. ± Ідентифіковано після реєстрації препарату.

Передозування

Алендронат

У разі передозування алендронату при пероральному прийомі може виникнути гіпокальціємія, гіпофосфатемія, небажані явища з боку верхнього відділу ШКТ, такі як розлад шлунка, печія, езофагіт, гастрит або виразка.

Специфічна інформація про лікування передозування алендронатом відсутня. У разі передозування Фосаванс ® Плюс пацієнту варто прийняти молоко або антациди для зв'язування алендронату. Для запобігання подразнення стравоходу не слід викликати блювоту. Пацієнти мають залишатися у вертикальному положенні.

Холекальциферол (вітамін D3)

Токсичність вітаміну D документально не підтверджена в період тривалого лікування здорових добровольців у дозі менше 10000 МО/доба. У ході клінічного дослідження за участю здорових добровольців вітамін D3 у добовій дозі 4000 МО в період до п'яти місяців не викликав гіперкальціурію або гіперкальціємію.

Лікарська взаємодія

Алендронат

Всмоктування алендронату може порушуватися при одночасному прийомі з їжею та рідиною (у т. ч. мінеральною водою), препаратами кальцію, антацидами та іншими лікарськими засобами для перорального застосування. У зв'язку з цим інтервал між прийомом алендронату і будь-якими іншими лікарськими засобами для перорального застосування має становити не менше 30 хвилин (дивіться розділ «Спосіб застосування та дози» та розділ «Фармакокінетика»).

Оскільки нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати подразнення ШКТ, слід обережно приймати препарати цієї групи в комбінації з алендронатом.

Холекальциферол

Олестра, мінеральні масла, орлістат, а також секвестранти жовчних кислот (наприклад, холестирамін, колестипол) можуть ускладнювати всмоктування вітаміну D. Протисудомні препарати, циметидин, тіазидні діуретики можуть прискорювати катаболізм вітаміну D. Потребу в додатковому прийомі вітаміну D слід розглядати індивідуально.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фосаванс ® Плюс є комбінованим препаратом, до складу якого входить дві діючіх речовини: натрію алендронат та холекальциферол (вітамін D3). Алендронат Натрію алендронат – це бісфосфонат, що інгібує процес резорбції кісткової тканини остеокластами, не чинячи прямого впливу на утворення нової кісткової тканини. У ході доклінічних досліджень була виявлена краща локалізація алендронату в зонах активної резорбції. Відбувається процес інгібування активності остеокластів, що не впливає на процес залучення або приєднання остеокластів. Під час лікування алендронатом формується нормальна кісткова тканина. Холекальциферол (вітамін D3) Холекальциферол продукується в шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолестеролу у вітамін D3 під впливом ультрафіолету. За відсутності достатньої кількості сонячного світла вітамін D3 є незамінним елементом харчування. Вітамін D3 метаболізується до 25-гідроксивітаміну D3 у печінці, де й відбувається його накопичення. Перетворення його в активний кальцій-мобілізуючий гормон 1,25-дигідровітамін D3 (кальцитріол) відбувається в нирках і чітко регулюється. Основний механізм дії 1,25-дигідровітаміну D3 полягає в збільшенні кишкової абсорбції кальцію та фосфатів, а також регуляції рівня кальцію в плазмі крові, виведення кальцію та фосфатів нирками, формування кісткової тканини і її резорбції. Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісткової тканини. Недостатність вітаміну D розвивається при неадекватній експозиції сонячного світла та/або при неправильному харчуванні. Недостатність вітаміну D пов'язана з негативним балансом кальцію, втратою кісткової маси, підвищеним ризиком переломів кісток. У складних випадках недостатність вітаміну D призводить до вторинного гіпопаратиреозу, гіпофосфатемії, міастенії, остеомаляції, подальшого зростання ризику падінь та переломів у пацієнтів з остеопорозом. Додатковий вітамін D зменшує ці ризики та їх наслідки. Остеопороз визначається як зміна мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) хребта або стегна на 2,5 средньоквадратичних відхилення (СО) нижче середнього значення для стандартного молодого населення або як попередній перелом, пов’язаний з крихкістю кісткової тканини, не залежно від МЩКТ.

Фармакокінетика

Алендронат Всмоктування Відносно внутрішньовенної референтної дози середня біодоступність алендронату в дозі 5–70 мг при пероральному прийомі натщесерце не пізніше ніж за дві години до стандартного сніданку, становить 0,64% у жінок. При прийомі алендронату за годину або півгодини до сніданку біодоступність знижується відповідно до рівня 0,46% та 0,39%. У ході досліджень остеопорозу алендронат виявився ефективним при застосуванні мінімум за 30 хвилин до першого прийому їжі або рідини. Компонент алендронату в комбінованій таблетці Фосаванс ® Плюс (70 мг/ 5600 МЕ) є біоеквівалентним таблетці алендронату 70 мг. Біодоступність алендронату незначна у разі прийому під час сніданку або протягом 2 годин після сніданку. Одночасний прийом алендронату з кавою або апельсиновим соком знижує біодоступність препарату приблизно на 60%. У здорових добровольців при прийомі всередину преднізону (20 мг тричі на добу протягом п'яти днів) не спостерігалося клінічно значущої зміни біодоступності алендронату, прийнятого перорально (середнє підвищення становить 20 – 44%). Розподіл Досліди на щурах продемонстрували, що алендронат транзиторно розподіляється в м'яких тканинах після внутрішньовенного введення в дозі 1 мг/кг, після чого швидко розподіляється в кісткових тканинах або виводиться із сечею. У людини в рівноважному стані (за винятком кісткової тканини) обсяг розподілу становить щонайменше 28 л. При прийомі в терапевтичних дозах концентрація алендронату в плазмі крові є занизькою для аналітичного визначення (< 5 нг/мл). Зв'язування алендронату з білками в плазмі людини становить приблизно 78%. Метаболізм Відсутні дані про те, що алендронат піддається метаболізму в організмі людини або тварини. Виведення Після однократного внутрішньовенного введення [14 С]-міченого алендронату приблизно 50% його виводилося із сечею протягом 72 годин. Виведення міченого препарату з калом було незначним або не визначалося. Після однократного внутрішньовенного введення алендронату в дозі 10 мг його нирковий кліренс становив 71 мл/хв, а системний кліренс не перевищував 200 мл/хв. Концентрація препарату в плазмі знижувалась більш ніж на 95% протягом шести годин після внутрішньовенного введення препарату. Кінцевий період напіввиведення в людини перевищує десять років, що відображає вивільнення алендронату з кісткової тканини. Алендронат не виділяється через кислотні чи основні транспортні системи нирок у щурів, і отже немає підстав припускати, що алендронат буде перешкоджати екскреції в людини інших лікарських засобів цими системами.

Холекальциферол (вітамін D3). Всмоктування У здорових добровольців (обох статей) після застосування Фосаванс ® Плюс натщесерце зранку та за дві години до прийому їжі середній показник площі під кривою «концентрація-час сироватки» (AUC0-80 год) (без корекції стосовно ендогенних рівнів вітаміну D3) становив 490,2 нг*год/мл. Середня величина максимальної концентрації вітаміну D3 у сироватці крові (Cmax) становила 12,2 нг/мл, а середній час досягнення максимальної концентрації (Тmax) - 10,6 год. Біодоступність 5600 МО вітаміну D3 у Фосаванс ® Плюс аналогічна біодоступності 5600 МО вітаміну D3 при його прийомі окремо. Розподіл Після абсорбції в кишечнику вітамін D3 надходить у кров у складі хіломікронів і швидко розподіляється, головним чином потрапляючи у печінку, де відбувається його трансформація в 25-гідроксивітамін D3 – основну форму його накопичення в організмі. Менші кількості вітаміну D3 розподіляються в жировій та м'язовій тканинах, де вони накопичуються у вигляді вітаміну D3 для подальшого вивільнення в кровоток. Циркулюючий в кровотоці вітамін D3 зв'язується з вітамін-D-зв’язувальним білком. Метаболізм Вітамін D3 швидко метаболізується шляхом гідроксилювання в печінці в 25-гідроксівітамін D3, а потім метаболізується в нирках в 1,25-дигідроксивітамін D3, що є біологічно активною формою цього вітаміну. Перед виведенням вітаміну відбувається його подальше гідроксилювання. Незначна кількість вітаміну D3 перед виведенням проходить глюкуронідацію. Виведення При прийомі радіоактивного вітаміну D3 у здорових осіб середня екскреція радіоактивного препарату із сечею через 48 годин становила 2,4%, з калом – 4,9% через 4 доби. В обох випадках препарат виводився переважно у вигляді метаболітів. Середній період напіввиведення вітаміну D3 із сироватки крові після прийому Фосаванс ® Плюс (70 мг / 2800 МО) перорально становить приблизно 24 години.

Ниркова недостатність Доклінічні дослідження демонструють, що алендронат, який не відклався в кістковій тканині, швидко виводиться з організму із сечею. Не було отримано підтверджень його накопичення в кістковій тканині після тривалого лікування тварин кумулятивними внутрішньовенними дозами до 35 мг/кг. Хоча клінічна інформація щодо цього відсутня, найімовірніше, у людини, як і у тварин, виведення алендронату нирками буде нижчим у пацієнтів з порушенням функції нирок. Отже, у пацієнтів з порушенням функції нирок можна очікувати дещо більше накопичення алендронату в кістковій тканині (дивіться розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фізико-хімічні властивості

таблетки білого або майже білого кольору, модифікованої прямокутної форми із зображенням у вигляді кістки з одного боку та з відбитком "270" з іншого боку.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Фосаванс ® Плюс має посередній вплив на здатність керувати автотранспортом і використовувати інші механізми у пацієнтів, які мають певні побічні реакції (наприклад, помутніння зору, запаморочення та сильний біль у кістках, м'язах або суглобах).

Особливості застосування

3 на тиждень у складі Фосаванс® Плюс добовій дозі 800 МО вітаміну D не вивчалася.

Застосування препарату пацієнтами літнього віку

У ході клінічних досліджень не встановлена вікова розбіжність профілю ефективності або безпеки алендронату. Тому для пацієнтів літнього віку корекція дози не є необхідною.

Застосування препарату при порушенні функції нирок

Фосаванс® Плюс не рекомендований пацієнтам з порушенням функції нирок при клубочковій фільтрації менше 35 мл/хв через недостатній досвід застосування Фосаванс® Плюс цією групою пацієнтів. Для пацієнтів, у яких швидкість клубочкової фільтрації більше 35 мл/хв, корекція дози не є необхідною.

Застосування препарату дітьми

Застосування Фосаванс® Плюс дітьми віком до 18 років не вивчалося. Фосаванс® Плюс не слід застосовувати дітям віком до 18 років через недостатність даних про застосування препарату цією групою пацієнтів.

Щоб забезпечити належне всмоктування алендронату, Фосаванс® Плюс приймають по 1 таблетці принаймні за 30 хв до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів (включаючи антациди, препарати кальцію та вітаміни), запиваючи повною склянкою звичайної води (НЕ мінеральною водою). Інші напої (включаючи мінеральну воду), їжа й деякі лікарські засоби можуть знизити всмоктування Фосаванс ® Плюс (дивіться розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та розділ «Побічні реакції»).

Для зниження ризику подразнення стравоходу та супутніх побічних реакцій необхідно дотримуватися таких правил (дивіться розділ «Особливості застосування»):

  • Фосаванс® Плюс слід приймати вранці відразу після підйому з ліжка, запиваючи повною склянкою води (не менше 200 мл).
  • Таблетку Фосаванс® Плюс потрібно ковтати цілою. Таблетки не можна розламувати, розжовувати або розсмоктувати в роті через імовірність утворення виразок у порожнині рота та в глотці.
  • Пацієнтам не слід приймати горизонтальне положення до першого прийому їжі.
  • Пацієнтам не слід приймати горизонтальне положення як мінімум протягом 30 хвилин після прийому Фосаванс® Плюс.
  • Фосаванс® Плюс не слід приймати перед сном або до підйому з ліжка.

Використання препарату дітьми

Фосаванс ® Плюс не показаний для застосування дітям.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Фосаванс® Плюс показаний тільки жінкам у період постменопаузи, тому його не можна приймати в період вагітності або грудного вигодовування.

Вагітність

Відсутні достатні дані про застосування Фосаванс ® Плюс в період вагітності. Дослідження алендронату на тваринах не свідчать про прямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріону/плода або розвиток у постнатальний період. Застосування алендронату у щурів у період вагітності спричиняло дистоцію на фоні гіпокальціємії. У ході досліджень на тваринах була виявлена гіперкальціємія та репродуктивна токсичність при прийомі вітаміну D у великих дозах.

Лактація

Не встановлено, чи проникає алендронат у грудне молоко. Холекальциферол і деякі його активні метаболіти виводяться з грудним молоком.

Фертильність

Бісфосфонати інкорпоровані в кістковий матрикс, з якого вони поступово вивільняються протягом декількох років. Кількість бісфосфонатів, інкорпорованих в кістках дорослих пацієнтів, а отже кількість бісфосфонатів, доступних для зворотного вивільнення в системний кровотік, прямо залежить від дози та тривалості застосування бісфосфонатів (дивіться розділ «Фармакокінетика»). Дані про ризик для плоду у людей відсутні. Однак існує теоретичний ризик шкоди для плоду, зокрема для скелету, якщо жінка завагітніла після завершення курсу терапії бісфосфонатами. Вплив часу, що пройшов від припинення лікування бісфосфонатами до зачаття, видів бісфосфонатів, а також способу введення (внутрішньовенно або перорально) на ризик не вивчався.

Упаковка

По 4 таблетки в блістері із ПВХ/ алюмінієвої фольги. По 1 блістеру разом з інформаційною карткою та інструкцією для медичного застосування в картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

18 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.


Отзывы