Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Фиона

Міжнародна назва: Drospirenone and ethinylestradiol
Виробник: Лабораторіос Леон Фарма С.А./
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Склад

діючі речовини: дроспіренон, етинілестрадіол;

1 таблетка містить 3 мг дроспіренону, 0,03 мг етинілестрадіолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований кукурудзяний, кросповідон, повідон КЗ0, полісорбат 80, магнію стеарат; спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172).

Показання

Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не слід застосовувати за наявності одного з нижчезазначених станів або захворювань. У разі якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК, прийом препарату слід негайно припинити.

  • Венозні тромбоемболічні захворювання (тромбоз глибоких вен, легенева емболія), у тому числі в анамнезі;
  • артеріальний тромбоз (наприклад, інфаркт міокарда) або продромальний стан (наприклад, стенокардія, транзиторне порушення мозкового кровообігу), у тому числі в анамнезі;
  • гостре порушення мозкового кровообігу, у тому числі в анамнезі;
  • наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу: цукровий діабет з ураженням судин, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія;
  • спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до аргоноплазмової коагуляції (АПК), недостатність антитромбіну-III, протеїну С, протеїну S, гіпергомоцистеїнемія і антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
  • панкреатит, у тому числі в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;
  • тяжкі захворювання печінки, у тому числі в анамнезі, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень;
  • ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність;
  • пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), у тому числі в анамнезі;
  • відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів;
  • вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології;
  • мігрень з локальними неврологічними симптомами в анамнезі;
  • підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Дозування

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат не слід застосувати під час вагітності.

У разі настання вагітності під час прийому Фіони прийом препарату необхідно негайно припинити. Хоча результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених від жінок, що приймали пероральні контрацептиви до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КПК під час вагітності.

Дослідження на тваринах вказують на можливість появи небажаних реакцій протягом вагітності та годування груддю, що може бути спричинена гормональною дією діючих речовин препарату. Однак досвід застосування КПК протягом вагітності у людей не вказує на наявність небажаних реакцій.

Наявні дані щодо застосування Фіони протягом вагітності надто обмежені, щоб робити остаточні висновки стосовно негативного впливу Фіони на вагітність, здоров’я плода або новонародженого. На сьогоднішній день релевантні епідеміологічні дані відсутні.

КПК можуть знижувати вироблення молока та змінювати його склад, а також у невеликій кількості проникають у материнське молоко, що може вплинути на дитину. Тому прийом цих препаратів під час годування груддю не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Вплив препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму не вивчався. У пацієнтів, які застосовували КПК, не відмічалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Побічні дії

Найсерйозніші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

При застосуванні Фіони повідомлялося про такі побічні реакції:

 

Система органів Частота появи
Поширені (≥1/100) Непоширені (≥1/1000- <1/100) Рідко поширені (<1/1000)
З боку імунної системи Гіперчутливість, астма
З боку ендокринної системи Порушення менструального циклу, міжменструальні кровотечі, біль у грудях Виділення з молочних залоз
З боку нервової системи Головний біль, депресивний стан Зміна лібідо
З боку органів слуху Зниження слуху
Судинні розлади Мігрень Артеріальна гіпертензія, гіпотензія Тромбоемболія
З боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювання
З боку шкіри та підшкірної клітковини Акне, екзема, свербіж Вузликова еритема, мультиформна еритема
З боку репродуктивної системи та молочних залоз Зміни вагінальної секреції, кандидоз піхви Вагініт
Загальні розлади Затримка рідини в організмі, зміна маси тіла
З боку органів зору Непереносимість контактних лінз

Нижчеперелічені серйозні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, описані в розділі «Особливості застосування»:

  • венозні й артеріальні тромбоемболічні розлади;
  • артеріальна гіпертензія;
  • пухлини печінки;
  • поява або погіршення станів, зв'язок яких з прийомом КПК не доведений: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, мігрень, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітичний уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
  • хлоазми;
  • гострі або хронічні порушення функції печінки можуть потребувати припинення прийому КПК до нормалізації лабораторних маркерів функції печінки;
  • у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком – виникнення або посилення симптомів ангіоневротичного набряку.

Частота діагностики раку молочної залози серед жінок, які приймають пероральні контрацептиви, незначно підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, підвищення є невеликим порівняно із загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом КПК не доведений. Детальну інформацію див. у розділах «Протипоказання» і «Особливості застосування».

Передозування

На сьогодні немає жодних даних про передозування препаратом.

На підставі загальних даних про застосування КПК виділяють такі симптоми, що можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, а в молодих дівчат – незначна кровотеча з піхви. Ніяких антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Лікарська взаємодія

Примітка: для встановлення можливості взаємодії з лікарськими засобами, які одночасно призначаються з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривних кровотеч і/або втрати ефективності контрацептиву. В медичній літературі описано нижченаведені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти (наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, босентан і лікарські засоби для лікування ВІЛ-інфікованих (наприклад, ритановір, невірапін), а також оксикарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum)), що може викликати зростання кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція ферментів в основному спостерігається протягом 10 днів, але потім може носити стійкий характер як мінімум протягом 4 тижнів після припинення лікування препаратом.

Ентерогепатична циркуляція: контрацептивні властивості можуть знижуватися при прийомі антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду. Механізм розвитку такого ефекту не з’ясований.

При нетривалому лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів, окрім рифампіцину, жінка повинна тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК протягом одночасного застосування лікарських засобів та протягом 7 днів після закінчення лікування.

При лікуванні рифампіцином бар'єрний метод (додатково до прийому КПК) слід використовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому.

При тривалому лікуванні препаратами, які індукують ферменти печінки, рекомендується застосовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину, див. вище) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після припинення лікування.

У разі якщо прийом супутніх лікарських засобів продовжується, а таблетки в упаковці КПК уже закінчилися, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

Основні метаболіти дроспіренону у плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив Фіони на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. З огляду на це, вони можуть змінювати концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах: як підвищувати (наприклад циклоспорин), так і знижувати (наприклад ламотриджин).

На основі даних про інгібування in vitro і взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як індикатори-субстратів, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів вважається малоймовірним.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Контрацептивний ефект таблеток Фіона ґрунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія. Фіона – це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і прогестоген дроспіренон. У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, вкрай схожий на натуральний гормон прогестерон. Слабкі антимінералокортикоїдні властивості таблеток Фіона призводять до слабкого антимінералокортикоїдного ефекту.

Фармакокінетика

Дроспіренон Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація активної речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76 до 85 %. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону. Розподіл. Після перорального прийому плазмовий рівень дроспіренону знижується з кінцевим періодом напіввиведення 31 год. Дроспіренон зв'язується із сироватковим альбуміном та не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС), або кортикостероїд-глобуліном (КСГ). Тільки 3-5 % від загальної сироваткової концентрації активної речовини являє собою вільний гормон. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній уявний об'єм розподілу становить 3,7±1,2 л/кг. Метаболізм. Після перорального прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при відкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень, in vitro дроспіренон метаболізується при малій участі цитохрому Р450 ЗА4 і демонструє здатність інгібувати цей фермент, а також цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 і цитохром Р450 2С19. Виведення. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяється лише у слідових кількостях у незміненому стані. Метаболіти дроспіренону екскретуються з фекаліями і сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення для виведення метаболітів із сечею та калом становить приблизно 40 годин. Рівноважна концентрація. Під час одного циклу лікування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці (приблизно 70 нг/мл) досягається через 8 днів лікування. Як наслідок співвідношення кінцевого періоду напіввиведення та інтервалу дозування, рівень дроспіренону в сироватці накопичується в 2-3 рази. Етинілестрадіол Всмоктування. Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимум сироваткової концентрації після одноразового прийому 30 мкг досягається через 1-2 години і становить приблизно 100 пг/мл. Етинілестрадіол піддається екстенсивному ефекту першого проходження через печінку з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45 %. Розподіл. Виражений об'єм розподілу становить приблизно 5 л/кг, зв'язок з білками плазми крові – приблизно 98 %. Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС і КСГ в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСС підвищується з 70 до приблизно 350 нмоль/л. Етинілестрадіол у невеликих кількостях потрапляє в грудне молоко (приблизно 0,02 % від дози). Метаболізм. Етинілестрадіол повністю метаболізується (кліренс становить 5 мл/хв/кг). Виведення. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому стані. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення для метаболітів становить приблизно 1 добу. Елімінаційний період напіввиведення становить 20 годин. Рівноважна концентрація. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу акумулюється з кратністю приблизно 1,4-2,1. Вплив на функцію нирок. Рівноважний рівень дроспіренону в сироватці у жінок з легким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) був порівнянний з таким у жінок з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв). Рівень дроспіренону у сироватці в середньому був на 37 % вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (CLcr = 30-50 мл/хв) порівняно з таким у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками і з легким, і з середнім ступенем ниркової недостатності. Лікування дроспіреноном не мало клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці. Вплив на функцію печінки. Кліренс однієї дози після перорального прийому у добровольців з помірною печінковою недостатністю був знижений приблизно на 50 % порівняно з людьми з нормальною функцією печінки. Зменшення кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною нирковою недостатністю не призводить до будь-яких значущих розходжень щодо концентрації калію в сироватці. Навіть при діабеті і одночасному лікуванні спіронолактоном (два чинники, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтами з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас В за системою Чайлда–П’ю). Етнічні групи. Клінічно значущих відмінностей між фармакокінетикою дроспіренону та етинілестрадіолу у жінок європейської і азіатської рас відзначено не було.

Фізико-хімічні властивості

жовті, круглі, гладкі таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Фармакотерапевтична група. Код АТХ. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестерон і естроген, фіксовані комбінації. Код АТС G03A A12.

Особливості застосування

Лабораторні дослідження. Приймання стероїдних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівні транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв’язувальний глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Через свою невелику антимінералокортикоїдну активність дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону плазми крові.

Використання препарату дітьми

Препарат не призначений для прийому дітьми.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Пропуск прийому таблетки.

Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час. Якщо запізнення з прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. В такому випадку необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийманні таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус–гіпофіз–яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього жінці, яка приймає КПК, слід керуватися такими рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона повинна продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше прийомів таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийманні препарату, тим вище ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або у разі пропуску більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню перерву у прийомі таблеток у 7 днів. Однак при дотриманні схеми прийому можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися однієї з нижчеподаних рекомендацій, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного приймання таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку слід дотримуватися першої з нижчеподаних рекомендацій і використовувати додаткові методи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Таблетки з нової упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з обох упаковок. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча при прийомі таблеток можуть спостерігатися незначні кров'янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У такому випадку перерва в прийомі препарату повинна становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийманні препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея) можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку, що заміняє попередню. Нову таблетку необхідно прийняти впродовж 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо пройшло більше 12 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених у розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку/ таблетки з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення «кровотечі відміни». Щоб затримати день початку менструації, жінці слід продовжувати приймати таблетки Фіона з нової упаковки і не робити перерви в прийомі препарату. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або незначні кров'янисті виділення. Звичайний прийом препарату Фіона відновлюється після 7-денної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або незначних кров’янистих виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

Упаковка

По 21 таблетці у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

3 роки.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.