Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Фемостон Конти Мини

Міжнародна назва: Dydrogesterone and estrogen
Виробник: Абботт Біолоджікалз Б.В., Нідерланди/ Abbott Biologicals B.V., The Netherlands.
АТ Код: АТС G03F A14
Клінико-фармакологічна група: Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Комбіновані препарати, які містять прогестагени і естрогени.
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Склад

діючі речовини: 1 таблетка містить дидрогестерону мікронізованого 2,5 мг і естрадіолу гемігідрату мікронізованого, що еквівалентно естрадіолу 0,5 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; гіпромелоза (НРМС 2910); крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; плівкова оболонка Жовтий 1 (макрогол 3350, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172)).

Показання

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для усунення симптомів, зумовлених дефіцитом естрогенів, у жінок в постменопаузальний період, не раніше ніж через 12 місяців з моменту останньої менструації.

Протипоказання

  • Відома гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин.
  • Діагностований у минулому або підозрюваний рак молочної залози.
  • Встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад рак ендометрія).
  • Встановлені або підозрювані прогестагензалежні новоутворення (наприклад менінгіома).
  • Генітальна кровотеча нез’ясованої етіології.
  • Нелікована гіперплазія ендометрія.
  • Венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії) у минулому або наявна.
  • Наявність тромбофілічних розладів (наприклад дефіцит протеїну С протеїну S або антитромбіну).
  • Гостре або недавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад стенокардія, інфаркт міокарда).
  • Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулися до нормальних значень.
  • Порфірія.

Дозування

Для прийому внутрішньо.

Тривале застосування комбінації: естроген і прогестаген приймають щодня без перерви. Слід приймати по одній таблетці на добу впродовж 28-денного циклу.

Фемостон® Конті міні слід приймати постійно, без перерви у прийомі таблеток з різних упаковок.

Для початку і продовження лікування постменопаузальних симптомів слід застосовувати мінімальну ефективну дозу впродовж мінімального періоду часу.

Тривалу комбіновану терапію можна починати з Фемостону® Конті міні або Фемостону® Конті залежно від часу, що минув від початку менопаузи, та тяжкості симптомів. Залежно від клінічної відповіді, згодом дозування можна коригувати відповідно до індивідуальних потреб.

Пацієнтки, які переходять із тривалого послідовного або циклічного прийому інших препаратів, повинні завершити 28-денний цикл лікування, після чого вони можуть перейти на прийом Фемостону® Конті міні. Пацієнтки, які переходять з тривалого прийому комбінованих препаратів, можуть починати лікування Фемостоном® Конті міні у будь-який час.

Якщо прийом таблетки Фемостону® Конті міні пропущений, її слід прийняти якомога швидше. Якщо пройшло більше 12 годин, лікування слід продовжити з прийому наступної таблетки, не приймаючи пропущену дозу. У таких випадках ймовірність проривної кровотечі або появи кров’янистих виділень може бути підвищена.

Фемостон® Конті міні можна приймати незалежно від прийому їжі.

Побічні дії

Найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які знаходились на терапії естрадіолом/дидрогестероном під час проведення клінічних досліджень, були головний біль, біль у животі, біль /чутливість молочних залоз та біль у попереку.

Під час клінічних досліджень (n=4929), спостерігалися наступні побічні реакції з вказаною нижче частотою:

Таблиця 1

 

Класи систем органів згідно з MedDRA Дуже часто, ≥1/10 Часто, від ≥1/100 до <1/10 Нечасто, від ≥1/1000 до <1/100 Рідко, від ≥1/10000 до <1/1000
Інфекції та паразитарні захворювання Вагінальний кандидоз
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені Збільшення розміру лейоміоми
З боку імунної системи Гіперчутливість
З боку психіки Депресія, нервозність Вплив на лібідо
З боку нервової системи Головний біль Мігрень, запаморочення
З боку серця Інфаркт міокарда
Судинні розлади Венозна тромбоемболія
З боку травного тракту Біль у животі Нудота, блювання, метеоризм
З боку печінки та жовчовивідних шляхів Порушення функції печінки, в деяких випадках з жовтяницею, астенією або нездужанням і болем у животі, порушення функції жовчного міхура
З боку шкіри та підшкірної клітковини Алергічні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янка, свербіж) Ангіоневротичний набряк, судинна пурпура
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини Біль у спині
З боку репродуктивної системи та молочних залоз Біль/чутли-вість молочних залоз Порушення менструального цикла (включаючи постмено-паузальні кров’янисті виділення, метрорагію, менорагію, оліго-/аменорею, нерегулярні менструації, дисменорею) біль у ділянці таза, цервікальні виділення Збільшення молочних залоз, передменст-руальний синдром
Загальні розлади і реакції в місці введення препарату Астенічні стани (астенія, втома, погане самопочуття), периферичний набряк
Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження Збільшення маси тіла Зменшення маси тіла

Ризик раку молочної залози

§ Повідомляється про підвищений до 2 разів ризик діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову терапію протягом періоду більше 5 років.

§ Будь-яке підвищення ризику у пацієнток, які приймають терапію тільки естрогеном, істотно нижче, ніж у тих, хто приймає комбінації естрогену з прогестагенами.

§ Рівень ризику залежить від тривалості застосування.

§ У 9-17 з 1000 жінок віком від 50 до 79 років, які не приймають ЗГТ протягом п’яти років, діагностують рак молочної залози.

§ У 13-23 з 1000 жінок віком від 50 до 79 років, які приймають естроген-прогестагенову ЗГТ протягом 5 років, діагностують рак молочної залози (тобто додаткових 4-6 випадків).

Ризик раку ендометрія

Жінки у періоді постменопаузи зі збереженою маткою

Ризик раку ендометрія становить близько 5 випадків на кожну 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймають ЗГТ.

Передозування

Як естрадіол, так і дидрогестерон є речовинами з низькою токсичністю. При передозуванні можуть виникати такі симптоми, як нудота, блювання, чутливість молочних залоз, запаморочення, біль у животі, сонливість/втомлюваність, та кровотеча відміни. Малоймовірно, що при передозуванні буде потрібне будь-яке специфічне симптоматичне лікування. Це також стосується випадків передозування у дітей.

Лікарська взаємодія

Дослідження лікарських взаємодій не проводилися.

Ефективність естрогенів і прогестагенів може порушуватися

  • Метаболізм естрогенів і прогестагенів може посилюватися при одночасному застосуванні речовин з відомою здатністю індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарського засобу, особливо ферменти 2В6, ЗА4, ЗА5, ЗА7 системи цитохрому Р450. До таких речовин належать протисудомні засоби (наприклад фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) та протимікробні засоби (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
  • Незважаючи на те, що ритонавір і нелфінавір відомі як потужні інгібітори CYP450, ЗА4, А5, А7, при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами вони, навпаки, активують вказані ферменти.
  • Рослинні препарати, компонентом яких є звіробій перфорований (Hypericum perforatum), можуть посилювати метаболізм естрогенів і прогестагенів завдяки впливу на CYP450, ЗА4.
  • Клінічно доведено, що підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів може призвести до послаблення їх ефекту і зміни профілю маткових кровотеч.

Естрогени можуть перешкоджати метаболізму інших лікарських засобів

Естрогени можуть пригнічувати ферменти CYP450, що беруть участь у метаболізмі лікарського засобу, шляхом конкурентної інгібіції. Це особливо слід враховувати стосовно лікарських засобів з вузьким терапевтичним індексом, таких як:

  • такролімус і циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);
  • фентаніл (CYP450 3A4);
  • теофілін (CYP450 1A2).

Клінічно це може призвести до збільшення плазмових рівнів таких речовин до токсичних концентрацій. Таким чином, може знадобитися ретельний моніторинг лікарського засобу протягом тривалого періоду, а також зменшення дози такролімусу, фентанілу, циклоспорину А та теофіліну.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Естрадіол Активний компонент, 17ß-естрадіол, хімічно та біологічно подібний до ендогенного естрадіолу людини. Естрадіол заміщує втрату продукції естрогену у жінок у менопаузі та полегшує симптоми менопаузи. Дидрогестерон Дидрогестерон – це активний при пероральному прийомі прогестаген, дія якого порівнянна з дією прогестерону, що вводиться парентерально. У зв’язку з тим, що естрогени стимулюють зростання ендометрія, монотерапія естрогенами підвищує ризик гіперплазії і раку ендометрія. Додавання до терапії прогестагену значно знижує індукований естрогенами ризик гіперплазії ендометрія у жінок зі збереженою маткою. Дані клінічних досліджень Зменшення симптомів дефіциту естрогенів і поліпшення профілю кровотеч. Зменшення симптомів менопаузи спостерігалося під час перших декількох тижнів лікування. При прийомі препарату Фемостон® Конті міні починаючи з 4 тижня лікування зменшення помірних і тяжких гарячих припливів було статистично значущим порівняно з плацебо. Кількість помірних і тяжких гарячих припливів продовжувала знижуватися до кінця періоду лікування на 13 тижні. Під час двох досліджень аменорея (відсутність кровотеч або кров’янистих виділень) спостерігалася у 91 % і 88 % жінок відповідно впродовж 10-12 місяців лікування. Нерегулярні кровотечі або кров’янисті виділення з’являлися у 10 % і 21 % жінок під час перших 3 місяців лікування, і у 9 % і 12 % – під час 10-12 місяців лікування.

Фармакокінетика

Естрадіол Всмоктування Всмоктування естрадіолу залежить від розміру частинок: на відміну від перорально введеного кристалічного естрадіолу, що погано всмоктується, мікронізований естрадіол швидко всмоктується з травного тракту. У таблиці 2 представлені середні постійні фармакокінетичні показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мікронізованого естрадіолу. Дані представлені як середні (SD).

Таблиця 2  

Естрадіол 0,5 мг
Параметри E2 E1 Параметри Е1S
Cmax (пг/мл) 34,8 (30,4) 182 (110) Cmax (нг/мл) 6,98 (3,32)
Cmin (пг/мл) - - - -
Cav (пг/мл) 21,5 (16,0) - - -
AUC0-t (пг*год/мл) 516 (383) 2959 (2135) AUC0-t (нг*год/мл) 82,0 (42,6)
Розподіл Естрогени визначаються в незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98-99% дози естрадіолу зв’язується з протеїнами плазми крові, з яких 30-52% з альбуміном та близько 46-69% з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). Метаболізм Після перорального застосування естрадіол активно метаболізується. Основними некон’югованими і кон’югованими метаболітами є естрон і естрону сульфат. Ці метаболіти можуть відігравати роль в естрогенній активності безпосередньо або після перетворення на естрадіол. Естрону сульфат може проходити через ентерогепатичну циркуляцію. Виведення У сечі основними сполуками є глюкуроніди естрону та естрадіолу. Період напіввиведення становить від 10 до 16 годин. Естроген екскретується з грудним молоком. Залежність від дози та часу При щоденному застосуванні Фемостону® Конті міні концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через п’ять днів. У більшості випадків концентрація рівноважного стану досягається в проміжку від 8 до 11 дня прийому. Дидрогестерон Всмоктування Після перорального застосування дидрогестерон швидко всмоктується з Tmax між 0,5 та 2,5 годинами. Абсолютна біодоступність дидрогестерону (пероральна доза 20 мг порівняно з внутрішньовенною інфузією 7,8 мг) становить 28 %. У таблиці 3 представлені середні постійні фармакокінетичні показники встановленої дози дидрогестерону (Д) та дигідродидрогестерону (ДГД). Дані представлені як середні (SD). Таблиця 3  
Дидрогестерон 2,5 мг
Параметри Д ДГД
Cmax (нг/мл) 0.759 (0.313) 18.9 (7.22)
Cmin (нг/мл) 0.0309 (0.0209) -
Cav (нг/мл) 0.117 (0.0455) -
AUC0-t (нг*год/мл) 2.81 (1.09) 90.4 (44.1)
Розподіл. Після внутрішньовенного введення дидрогестерону рівноважний об’єм розподілу становить приблизно 1400 л. Дидрогестерон та ДГД зв’язуються з білками плазми крові більше, ніж на 90%. Метаболізм. Після перорального введення дидрогестерон швидко метаболізується з утворенням ДГД. Рівні основного активного метаболіту 20 α-дигідродидрогестерону досягають піка приблизно через 1,5 години після прийому. Рівні ДГД у плазмі значно вищі порівняно з вихідною речовиною. Відношення AUC і Cmax ДГД і дидрогестерону становлять близько 40 і 25 відповідно. Середній кінцевий період напіввиведення дидрогестерону та ДГД коливається між 5-7 і 14-17 годинами відповідно. Загальною властивістю всіх метаболітів є збереження 4,6-дієн-3-онової конфігурації вихідної сполуки і відсутність 17α-гідроксилювання. Цим пояснюється відсутність естрогенного і андрогенного ефектів дидрогестерону. Виведення. Після перорального прийому міченого дидрогестерону в середньому 63 % дози виводиться з сечею. Загальний плазмовий кліренс становить 6,4 л/хв. Повне виведення здійснюється протягом 72 годин. ДГД наявний у сечі переважно у вигляді кон’югату з глюкуроновою кислотою. Залежність від дози і часу. Фармакокінетика при одноразовому і багаторазовому застосуванні має лінійний характер у діапазоні пероральних доз від 2,5 до 10 мг. Порівняння кінетики одноразової і багаторазових доз показує, що фармакокінетика дидрогестерону та ДГД не змінюється в результаті повторного застосування. Рівноважний стан досягався після 3 днів лікування.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Фемостон® Конті міні не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Особливості застосування

Додавання прогестагену до терапії тільки естрогеном протягом принаймні 12 днів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. Під час дослідження MWS застосування протягом п'яти років комбінованої (послідовної або постійної) ЗГТ не підвищувало ризик раку ендометрія (відношення ризику 1,0 (0,8-1,2)).

Рак яєчників

Тривале застосування ЗГТ тільки естрогеном або комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ асоціювалось з дещо підвищеним ризиком раку яєчників. Під час дослідження MWS 5-річна ЗГТ призводила до 1 додаткового випадку на 2500 жінок, які приймали таку терапію.

Ризик венозної тромбоемболії

ЗГТ асоціюється з підвищенням у 1,3-3 рази відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії. Виникнення такого явища є більш ймовірним впродовж першого року застосування (дивись розділ “Особливості застосування”).

У 4-7 з 1000 жінок віком від 50 років, які не приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе утворення тромбу у венах.

У 9-12 з 1000 жінок віком від 50 років, які приймають естроген-прогестагенову ЗГТ протягом п’яти років, можливе утворення тромбу у венах (тобто додаткових 5 випадків).

Ризик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищений у жінок віком від 60 років, які приймають комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ (дивись розділ “Особливості застосування”).

Ризик ішемічного інсульту

Застосування тільки естрогену та естроген-прогестагенової терапії асоціюється з підвищенням до 1,5 раза відносного ризику ішемічного інсульту. Ризик геморагічного інсульту на тлі застосування ЗГТ не підвищується.

Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування, оскільки базовий ризик значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (дивись розділ “Особливості застосування”).

У 8 з 1000 жінок віком від 50 років, які не приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного інсульту.

У 11 з 1000 жінок віком від 50 років, які приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного інсульту (тобто додаткових 3 випадки).

Інші побічні реакції, про які повідомлялося у зв’язку з лікуванням естрогеном/прогестагеном (включаючи естрадіол/дидрогестерон):

§ новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначеної етіології: естрогензалежні новоутворення, як доброякісні, так і злоякісні, наприклад рак ендометрія, рак яєчників. Збільшення розміру прогестагензалежних новоутворень (наприклад менінгіоми);

§ з боку крові та лімфатичної системи: гемолітична анемія;

§ з боку імунної системи: системний червоний вовчак;

§ з боку обміну речовин та харчування: гіпертригліцеридемія;

§ з боку нервової системи: можлива деменція, хорея, загострення епілепсії;

§ з боку органів зору: збільшення кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз;

§ з боку репродуктивної системи і молочних залоз: фіброзно-кістозні зміни в молочних залозах, ерозія шийки матки;

§ судинні розлади: артеріальна тромбоемболія;

§ з боку травної системи: панкреатит (у жінок з уже існуючою гіпертригліцеридемією);

§ з боку шкіри та підшкірної клітковини: мультиформна еритема, вузлова еритема, хлоазма або мелазма, які можуть залишатися після відміни препарата;

§ з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: судоми нижніх кінцівок;

§ відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження: підвищений загальний рівень гормонів щитовидної залози;

§ вроджені та спадкові генетичні розлади: погіршення перебігу порфірії;

§ з боку нирок та сечовивідних шляхів: нетримання сечі.

Використання препарату дітьми

Препарат не призначений для застосування дітям.

Використання вагітними або при годуванні груддю

Фемостон® Конті міні не показаний для застосування у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування Фемостоном® Конті міні, прийом препарату слід негайно припинити.

На сьогодні результати більшості епідеміологічних досліджень щодо випадкового впливу на плід комбінації естрогенів і прогестагенів указують на відсутність тератогенного або фетотоксичного ефекту.

Достатніх даних щодо застосування естрадіолу/дидрогестерону вагітним немає.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Фемостон® Конті міні не показаний для застосування у період годування груддю.

Упаковка

По 28 таблеток у блістері. По 1 або 3 блістери в картонній коробці.

Категория видачі

За рецептом.

Умови та терміни зберігання

4 роки.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Не потребує особливих умов зберігання.