Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Есмерон

Міжнародна назва: Rocuronium bromide
Виробник: Н.В. Органон, Нідерланди/N.V.Organon, the Netherlands.
АТ Код: АТХ М0ЗА С09
Клінико-фармакологічна група: Міорелаксанти з периферичним механізмом дії.
Форма випуску: Розчин для ін`єкцій

Склад

діюча речовина: рокуронію бромід;

1 мл розчину містить 10 мг рокуронію броміду;

допоміжні речовини: натрію ацетат, натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, вода для ін`єкцій.

Показання

Есмерон® показаний дорослим та дітям (від новонароджених до підлітків - від 0 до <18 років) як додатковий засіб при загальній анестезії для полегшення інтубації трахеї під час звичайної послідовної індукції анестезії і для забезпечення релаксації скелетної мускулатури під час хірургічних операцій. Дорослим препарат Есмерон® також показаний для полегшення інтубації трахеї під час швидкої послідовної індукції анестезії і як додатковий засіб для проведення штучної вентиляції легенів у відділеннях інтенсивної терапії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до рокуронію, бромідів або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Дозування

  • Після інтубації із застосуванням суксаметонію (див. «Спосіб застосування та дози»);
  • Тривале супутнє застосування кортикостероїдів і Есмерону® у відділенні інтенсивної терапії може призвести до збільшення тривалості нервово-м’язової блокади або до міопатії (див. «
  • Передозування

    У разі передозування та тривалої нервово-м’язової блокади пацієнту необхідно проводити підтримуючу вентиляцію легенів та седативну терапію. В цій ситуації існують два шляхи для оборотності нервово-м'язової блокади:

    (1) дорослим сугамадекс можна застосувати для оборотності інтенсивної (прогресуючої) та глибокої блокади. Доза сугамадексу залежить від рівня нервово-м’язової блокади. Застосування сугамадексу з метою оборотності нервово-м’язової блокади рекомендовано лише для дорослих. Існують особливі обставини, при яких можна застосовувати сугамадекс .

    (2) Після початку спонтанного відновлення дихання слід ввести у відповідних дозах інгібітор ацетилхолінестерази (наприклад неостигмін, едрофоній, піридостигмін) або сугамадекс. Якщо введення інгібітору ацетилхолінестерази не знімає блокувального ефекту Есмерону®, необхідно продовжувати штучну вентиляцію легень, поки не відновиться самостійне дихання. Повторне введення інгібітору ацетилхолінестерази може бути небезпечним.

    У дослідженнях на тваринах тяжка форма пригнічення серцево-судинної функції, що призводить до серцевого колапсу, не спостерігалася, поки не була введена кумулятивна доза 750 × ED90 (135 мг рокуронію броміду на кг маси тіла).

    Побічні реакції

    Найчастіше спостерігалися такі побічні реакції, пов’язані із застосуванням препарату: біль/реакція в місці ін’єкції, зміни основних показників життєдіяльності і збільшення тривалості нервово-м’язової блокади. У ході постмаркетингового спостереження найчастіше повідомлялося про такі серйозні побічні реакції: анафілактичні і анафілактоїдні реакції, а також пов’язані з ними симптоми. (див. також таблицю нижче).

     

    Клас системи органів Частота появи1
    Нечасто/рідко2 (<1/100, >1/10 000) Дуже рідко (<1/10 000)
    Порушення з боку імунної системи Підвищена чутливість, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, анафілактичний шок, анафілактоїдний шок
    Порушення з боку нервової системи В’ялий параліч
    Порушення з боку серцевої системи Тахікардія
    Порушення з боку судинної системи Гіпотензія Судинний колапс та шок, приливи крові
    Порушення з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння Бронхоспазм
    Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Ангіоневротичний набряк, кропив’янка, висип, еритематозний висип
    Порушення з боку скелетно-м’язового апарату та сполучної тканини Слабкість м’язів3 , стероїдна міопатія3
    Порушення загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування препарату Неефективність препарату, послаблення дії препарату/ терапевтичного ефекту, посилення дії препарату/ терапевтичного ефекту, біль у місці ін'єкції, реакція у місці ін'єкції Набряк обличчя Злоякісна гіпертермія
    Травми, отруєння та ускладнення після процедур Подовження нервово-м’язової блокади, затримане відновлення після анестезії Ускладнення анестезії з боку дихальних шляхів

    1 Частота визначена за звітами постмаркетингового нагляду та даними літератури.

    2 Данні пост-маркетингового нагляду не дозволяють підрахувати точну кількість випадків. З цієї причини, частоту виникнення було розділено на 2, а не на 5 категорій.

    3 Після довготривалого застосування реанімаційних заходів.

    Анафілактичні реакції

    Повідомлялося, хоча і дуже рідко, про виникнення тяжких анафілактичних реакцій у результаті застосування міорелаксантів, включаючи Есмерон®. Анафілактичні/ анафілактоїдні реакції: бронхоспазм, серцево-судинні порушення (наприклад артеріальна гіпотензія, тахікардія, циркуляторний колапс – шок), зміни з боку шкіри та слизових оболонок (наприклад ангіоневротичний набряк, кропив'янка). У деяких випадках ці реакції були летальними. Через можливу тяжкість цих реакцій завжди необхідно враховувати імовірність їх виникнення і вживати відповідних запобіжних заходів.

    Вивільнення гістаміну та гістамінні реакції

    Оскільки застосування міорелаксантів може зумовити вивільнення гістаміну як локально в місці ін'єкції, так і системно, при введенні цих препаратів завжди необхідно враховувати можливе виникнення свербежу та еритематозних реакцій у місці ін'єкції та/або загальних реакцій, зумовлених гістаміном (анафілактоїдних) реакцій.

    У ході клінічних досліджень виявляли лише незначне підвищення середнього рівня гістаміну в плазмі після швидкого болюсного введення рокуронію броміду в дозі 0,3-0,9 мг/кг маси тіла.

    Подовження нервово-м’язової блокади

    Найчастішою побічною реакцією внаслідок застосування недеполяризуючих міорелаксантів як класу є подовження періоду їх фармакологічної дії, що виходить за межі необхідного періоду часу. Ступінь цієї реакції може варіювати від скелетно-м’язової слабкості до глибокого і тривалого паралічу скелетних м’язів, що призводить до дихальної недостатності або апное.

    Міопатія

    Повідомлялося про міопатію після застосування різних міорелаксантів у комбінації з кортикостероїдами у відділенні інтенсивної терапії.

    Реакції у місці ін’єкції

    Під час швидкої послідовної індукції анестезії повідомлялося про відчуття болю при ін’єкції, особливо коли хворий ще знаходиться при свідомості, і зокрема коли як препарат індукції застосували пропофол. У клінічних дослідженнях біль при ін’єкції відзначався у 16 % пацієнтів, яким проводилася швидка послідовна індукція анестезії із застосуванням пропофолу, і менш ніж у 0,5 % пацієнтів, яким проводилася швидка послідовна індукція анестезії із застосуванням фентанілу та тіопенталу.

    Діти

    Метааналіз 11 клінічних досліджень у дітей (n=704) із застосуванням рокуронію броміду (до 1 мг/кг) ідентифікував тахікардію як побічну реакцію препарату з частотою 1,4%.

    Лікарська взаємодія

    Нижче перераховані лікарські засоби впливають на силу та/або тривалість дії недеполяризуючих міорелаксантів.Посилення ефекту

    Несумісність

    Встановлено фізичну несумісність препарату Есмерон® з розчинами, що містять: амфотерицин В, амоксицилін, азатіоприн, цефазолін, клоксацилін, дексаметазон, діазепам, еноксимон, еритроміцин, фамотидин, фуросемід, гідрокортизону натрію сукцинат, інсулін, інтраліпід, метогекситал, метилпреднізолон, преднізолону натрію сукцинат, тіопентал, триметоприм і ванкоміцин.

    Есмерон® також не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій, 5% розчину глюкози для внутрішньовенних інфузій, 5% розчину глюкози і 0,9% розчину натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій, води для ін’єкцій, лактатного розчину Рінгера, гемацелу 35.

    Якщо Есмерон® вводиться через одну інфузійну систему з іншими лікарськими препаратами, необхідно ретельно промивати систему (наприклад 0,9 % розчином NaCl) між введенням розчину Есмерон® і препаратів, які з ним не сумісні, а також якщо сумісність не встановлена.

    Фармакологічні властивості

    Фізико-хімічні властивості

    прозорий водний розчин від безбарвного до світло-коричневого кольору.

    Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

    Оскільки препарат Есмерон® застосовують як допоміжний засіб при проведенні загальної анестезії, слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів після загальної анестезії для амбулаторних пацієнтів.

    Особливості застосування

    Препарати інших груп:

    • антибіотики: аміноглікозиди, лінкозаміди і поліпептидні антибіотики, антибіотики ряду ациламіно-пеніциліну;
    • діуретики, хінідин і його ізомер хінін, солі магнію, блокатори кальцієвих каналів, солі літію, місцеві анестетики (лідокаїн внутрішньовенно, бупівакаїн епідурально) і невідкладне введення фенітоїну або β-адреноблокаторів.

    Рекураризація відзначалася після постопераційного введення аміноглікозиду, лінкозаміду, поліпептидних та ациламіно-пеніцилінових антибіотиків, хінідину, хініну і солей магнію.

    Послаблення ефекту

    • попереднє тривале введення фенітоїну або карбамазепіну;
    • інгібітори протеази (габексат, улінастатин);
    • неостегмін, едрофоній, піридостигмін.

    Зміна ефекту

    • введення інших недеполяризуючих міорелаксантів у комбінації з препаратом Есмерон® може спричиняти ослаблення або посилення нервово-м’язової блокади, залежно від черговості введення і від застосованого міорелаксанту;
    • суксаметоній, який слід вводити після препарату Есмерон®, може підсилювати або послаблювати нервово-м’язову блокаду, спричинену препаратом Есмерон®.

    Вплив Есмерону® на інші лікарські засоби

    Комбінація Есмерону® з лідокаїном може призводити до більш швидкого початку дії лідокаїну.

    Діти.

    Офіційних досліджень взаємодії не проводилось. Наведені вище взаємодії та особливості застосування (див. відповідний розділ) для дорослих пацієнтів необхідно брати до уваги також при застосуванні рокуронію броміду дітям.

    Сумісність при змішуванні з іншими лікарськими засобами.

    Показано, що в номінальних концентраціях 0,5 мг/мл і 2 мг/мл Есмерон® сумісний з 0,9 % розчином натрію хлоридом, 5 % розчином глюкози, 5 % розчином глюкози в 0,9 % розчині натрію хлориду, стерильною водою для ін’єкцій, розчином Рінгера і Гемацелем (Haemaccel). Введення необхідно розпочинатися одразу ж після змішування, і воно має тривати протягом 24 годин. Невикористаний розчин слід знищити.

    Використання препарату дітьми

    Середній час початку дії рокуронію броміду у дітей раннього віку та дітей, що почали ходити при інтубаційній дозі 0,6 мг/кг дещо коротший, ніж у дорослих. Порівняння у групах дітей показало, що середній період часу до початку дії у новонароджених і підлітків (1 хв.) дещо коротший за період часу у дітей раннього віку, немовлят та дітей, що почали ходити (0,4, 0,6 та 0,8 хв. відповідно). У дітей тривалість релаксації і період відновлення нервово-м’язової провідності коротші порівняно з дітьми раннього віку та дорослими. Порівняння у педіатричних групах показало, що середній період часу до відновлення ТЗ був подовженим у новонароджених і дітей раннього віку (56,7 та 60,7 хв. відповідно) порівняно з дітьми що почали ходити, дітьми старшого віку та підлітками (45,4, 37,6 та 42,9 хв. відповідно).

    Пацієнти літнього віку і пацієнти із захворюваннями печінки та жовчновивідних шляхів і/або із нирковою недостатністю.

    Тривалість дії рокуронію броміду у підтримувальній дозі 0,15 мг/кг може бути дещо більшою при застосуванні анестезії енфлураном і ізофлураном у пацієнтів літнього віку і пацієнтів із захворюваннями печінки та/або нирок (приблизно 20 хвилин), ніж у пацієнтів без порушення функції екскреторних органів при внутрішньовенній анестезії (приблизно 13 хвилин). При багаторазовому введенні підтримувальних доз на рекомендованому рівні кумулятивний ефект (прогресивне збільшення тривалості дії) не спостерігався.

    Відділення інтенсивної терапії

    У відділенні інтенсивної терапії після безперервної інфузії час відновлення співвідношення величин відповідей на послідовність чотирирозрядної (TOF) стимуляції до 0,7 залежить від рівня блокади у кінці інфузії. Після безперервної інфузії протягом 20 годин або більше середній час (діапазон) між поверненням Т2 у відповідь на TOF-стимуляцію і відновленням TOF – відношення до 0,7 приблизно становить 1,5 (1-5) години у хворих без поліорганної недостатності і 4 (1-25) години у хворих з поліорганною недостатністю.

    Серцево-судинна хірургія

    У хворих, яким планується проведення операції на серці, найчастішими серцево-судинними змінами, що спостерігалися під час розвитку максимального блоку після введення 0,6-0,9 мг/кг Есмерону®, є слабке і клінічно не виражене збільшення частоти серцевих скорочень – до 9 % і підвищення середнього артеріального тиску – до 16 % від контрольного рівня.

    Оборотність м’язової релаксації

    Введення сугамадексу чи інгібіторів ацетилхолінестерази (неостигмін, піридостигмін або едрофоній) нейтралізує дію рокуронію. Сугамадекс може вводитись з метою стандартної оборотності (при 1-2 посттетанічних скороченнях до повторної появи T2) чи негайної оборотності (через 3 хвилини після введення рокуронію броміду). Інгібітори ацетилхолінестерази можна вводити при повторній появі T2 або при перших ознаках клінічного відновлення. Застосування сугамадексу з метою відміни блокади, викликаної рокуронієм, рекомендовано лише для дорослих пацієнтів.

    Фармакокінетика.

    При внутрішньовенному введенні однократної болюсної дози рокуронію броміду зміна його концентрації у плазмі крові відбувається за три експоненціальні фази. У здорових дорослих середній (95 % інтервал довіри) період напіввиведення становить 73 (66-80) хвилин, (уявний) об’єм розподілу у стабільному стані становить 203 (193-214) мл/кг маси тіла, а плазмовий кліренс становить 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/хв.

    У контрольованих дослідженнях показано, що плазмовий кліренс у пацієнтів літнього віку і у хворих із порушенням функції нирок сповільнений, проте у більшості досліджень спостережувані відмінності не досягали статистичної значимості. Період напіввиведення у хворих із захворюваннями печінки зростає в середньому на 30 хвилин, кліренс знижується на 1 мл/кг/хв.

    Діти.

    Фармакокінетика рокуронію броміду у дітей (n=146) в залежності від віку (0-17 років) вивчалася з використанням популяційного аналізу об’єднаних фармакокінетичних даних двох клінічних досліджень анестезії севофлураном (індукція) та ізофлураном/натрію оксидом (підтримувальна анестезія). Всі фармакокінетичні показники були лінійно пропорційними масі тіла, що підтверджувалось подібним кліренсом (л/год/кг). Об’єм розподілу (л/кг) та період напіввиведення (год) знижувалися з віком (роки).

    При введенні у вигляді безперервної інфузії для полегшення проведення штучної вентиляції легень протягом 20 годин або довше середній період напіввиведення і середній (уявний) об’єм розподілу у рівноважному стані збільшуються. У контрольованих клінічних дослідженнях була встановлена значна індивідуальна варіабельність показників, пов’язана з різним генезом і ступенем вираженості поліорганної недостатності та індивідуальними характеристиками хворого. У пацієнтів з поліорганною недостатністю середній (± SD) період напіввиведення становив 21,5 (± 3,3) години (уявний) об’єм розподілу у стабільному стані - 1,5 (± 0,8) л/кг, і плазмовий кліренс – 2,1 (± 0,8) мл/кг/хв.

    Рокуроній виводиться із сечею і жовчю. Виведення з сечею досягає 40 % протягом 12-24 годин. Після ін’єкції міченого радіоактивним ізотопом рокуронію броміду його виведення становило в середньому 47 % з сечею і 43 % з калом протягом 9 днів. Приблизно 50 % препарату виводиться у незміненому вигляді. У плазмі крові метаболіти не виявлені.

    Використання вагітними або при годуванні груддю

    Вагітність. Клінічні дані про дію препарату у період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не виявили прямої або непрямої шкідливої дії препарату на перебіг вагітності, розвитку ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток. Слід з обережністю призначати Есмерон® вагітним жінкам.

    Кесарів розтин. Для проведення кесаріва розтину Есмерон® може бути використаний як частина методу швидкої послідовної індукції анестезії, якщо при цьому не очікується виникнення ускладнень при інтубації та введено достатню дозу анестетика, або після інтубації з введенням суксаметонію.

    Застосування Есмерону® в дозі 0,6 мг/кг було безпечним у породіль, які перенесли кесарів розтин. Есмерон® не впливав на оцінку за шкалою Апгар, а також на м'язовий тонус та кардіореспіраторну адаптацію плода. За результатом аналізу пуповинної крові було встановлено, що лише незначна кількість рокуронію броміду проникає через плацентарний бар'єр, що не призводить до виникнення клінічних побічних ефектів у новонароджених.

    Примітка 1. Дози 1,0 мг/кг були вивчені під час швидкої послідовної індукції анестезії в інших групах пацієнтів, за винятком пацієнтів, які перенесли кесарів розтин. Таким чином, тільки доза 0,6 мг/кг рекомендована для застосування у цій групі пацієнток.

    Примітка 2. Поновлення нервово-м'язової провідності після введення міорелаксантів може бути сповільнене або незадовільне у пацієнток, які отримували солі магнію для лікування токсикозу вагітних, тому що солі магнію посилюють нервово-м'язову блокаду. Для таких пацієнтів дозу Есмерону® потрібно зменшити та проводити її титрування залежно від м'язової відповіді.

    Годування груддю

    Не встановлено, чи виділяється Есмерон® з грудним молоком. Дослідження на тваринах продемонстрували незначні рівні препарату у молоці. Есмерон можна застосовувати жінкам, які годують груддю, тільки в тому випадку, якщо, на думку лікаря, очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для дитини.

    Упаковка

    По 5 мл (50 мг) розчину у скляному флаконі; 10 або 12 флаконів у картонній коробці.

    По 10 мл (100 мг) розчину у скляному флаконі; 10 флаконів у картонній коробці.

    Категория видачі

    За рецептом. За спеціальним замовленням зі стаціона

    Умови та терміни зберігання

    3 роки.

    Зберігати в при температурі від 2° до 8°C у недоступному для дітей місці.

    Особливі умови зберігання. Препарат можна зберігати не в холодильнику при температурі до 30°С не більше 12 тижнів. Після зберігання Есмерону® поза холодильником його не можна повертати у холодильник для подальшого зберігання.

    Після розведення препарату розчинами для інфузій, зазначеними у розділі «Сумісність при змішуванні з іншими лікарськими засобами», хімічна та фізична стабільність при застосуванні була продемонстрована протягом 72 годин при температурі 30 °С. З мікробіологічної точки зору розведений препарат необхідно використати негайно.

    Якщо розчин не використано негайно, відповідальним за час зберігання та умови його зберігання є лікар, який вводить препарат. Цей час не повинен перевищувати 24 годин при температурі 2-8 °С за умови, якщо розведення препарату відбулося з дотриманням умов суворої асептики.