Россия
  • Россия
  • Украина
Укр

Еповитан Аф

Міжнародна назва: Erythropoietin

Дозування

Застереження при застосуванні у пацієнтів похилого віку

Дослідження з безпеки та ефективності застосування еритропоетину людини рекомбінантного у пацієнтів похилого віку не проводилися, проте велика кількість пацієнтів, що вживають цей препарат для лікування анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю, належать до вікової групи понад 65 років. На основі результатів клінічних досліджень застосування еритропоетину людини рекомбінантного для лікування анемії у цій віковій групі можна сказати, що особливих застережень при призначенні цього препарату пацієнтам похилого віку немає. Однак через підвищений ризик ниркових та серцево-судинних ускладнень у пацієнтів похилого віку може виникнути необхідність у проведені ретельного моніторингу біохімічних показників та артеріального тиску.

Побічні дії

Найчастішою небажаною побічною реакцією під час лікування епоетином альфа в онкологічних пацієнтів та пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю було дозозалежне підвищення артеріального тиску або погіршення існуючої артеріальної гіпертензії. Контроль артеріального тиску необхідно проводити майже з початку лікування. Іншими частими побічними реакціями, що спостерігались у клінічних дослідженнях, були глибокий венозний тромбоз, легенева емболія, судоми, діарея, нудота, головний біль, грипоподібний стан, пірексія, висип та блювота.

Переважно на початку лікування можуть виникати грипоподібні симптоми, такі як головний біль, суглобові та м’язові болі, пропасниця. Частота може змінюватись залежно від показань.

Серйозні побічні реакції включали венозний та артеріальний тромбоз, емболію (включаючи випадки з летальним наслідком), такі як глибокий венозний тромбоз, легенева емболія, артеріальний тромбоз (включаючи інфаркт міокарда та ішемію міокарда), тромбоз судин сітківки та тромбоз шунта (включаючи оклюзію діалізної системи). Також у клінічних дослідженнях епоетину альфа спостерігались цереброваскулярні ускладнення (включаючи інсульт та мозкові крововиливи) та транзиторні ішемічні атаки. Спостерігались аневризми та випадки реакцій гіперчутливості, включаючи висип, кропив’янку, анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.

До того ж, під час лікування епоетином альфа пацієнтів з попередньо нормальним або пониженим тиском спостерігались гіпертензивний криз із енцефалопатією та судомами, що вимагають негайної уваги лікаря та інтенсивної медичної допомоги. Особливу увагу слід приділяти раптовому гострому мігренеподібному головному болю як можливому попереджувальному сигналу.

Дуже рідко (<1/10000 випадків на рік) спостерігалась антитілоопосередкована істинна еритроцитарна аплазія після лікування епоетином альфа протягом від 1 місяця до 1 року.

Частота виникнення побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000). Частота визначена як невідома, якщо побічна реакція не спостерігалась у плацебо контрольованому дослідженні, подвійному сліпому клінічному дослідженні або частоту не можна встановити з інших доступних даних. У кожній групі побічні реакції представлені у порядку зменшення ступеня тяжкості.

З боку крові та лімфатичної системи.

Нечасто – тромбоцитемія (у онкологічних хворих).

Частота невідома – антитілозалежна істинна еритроцитарна аплазія, тромбоцитемія (у пацієнтів з ХНН), лейкоцитоз, еозинофілія, гіперкаліємія. Зменшення рівня гранулоцитів може спостерігатися у недоношених дітей. У деяких випадках можливе підвищення сироваткових рівнів калію, азоту сечовини крові, креатиніну та сечової кислоти.

З боку імунної системи.

Дуже рідко: шок.

Частота невідома – анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.

З боку нервової системи.

Дуже часто – головний біль (у онкологічних хворих).

Часто – судоми (у пацієнтів з ХНН ), головний біль (у пацієнтів з ХНН).

Нечасто – крововилив в мозок (включаючи летальні випадки), судоми (у онкологічних хворих).

Частота невідома – порушення мозкового кровообігу (включаючи летальні випадки), гіпертонічна енцефалопатія, запаморочення, транзиторні ішемічні атаки, порушення свідомості, парестезії.

З боку органів зору:

Частота невідома – тромбоз судин сітківки, крововилив в очне дно, набряк повік.

З боку судинної системи.

Часто – тромбоз глибоких вен (у онкологічних хворих, включаючи летальні випадки), артеріальна гіпертензія.

Частота невідома – тромбоз глибоких вен (у пацієнтів з ХНН, включаючи летальні випадки), артеріальний тромбоз, гіпертонічний криз.

З боку системи серця.

Нечасто – тахікардія.

Частота невідома – інфаркт міокарда.

Респіраторні, грудні та медіастинальні порушення.

Часто – легенева емболія (у онкологічних хворих, включаючи летальні випадки), носові кровотечі, задишка.

Частота невідома – легенева емболія (у пацієнтів з ХНН, включаючи летальні випадки); інфекції верхніх дихальних шляхів, задишка (у онкологічних хворих ); біль у грудях (у пацієнтів з ХНН);

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже часто – нудота.

Часто – діарея (у онкологічних хворих), блювота.

Нечасто – діарея (у пацієнтів з ХНН), втрата апетиту, біль у черевній порожнині, спленомегалія, гіркий присмак у роті.

З боку шкіри та її придатків.

Часто – висип.

Частота невідома – ангіоневротичний набряк, кропив’янка, свербіж, акне.

З боку м’язової, сполучної тканини та кісток.

Дуже часто – артралгія (у пацієнтів з ХНН).

Часто – артралгія (у онкологічних хворих).

Нечасто – міалгія (у онкологічних хворих).

Частота невідома – міалгія (у пацієнтів з ХНН).

З боку гепатобіліарної системи: гепатоз, що зумовлює підвищення рівнів АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЛФ, загального білірубіну.

Вроджені та спадкові/генетичні розлади.

Частота невідома – порфирія.

Загальні розлади та реакції в місці введення.

Дуже часто – пірексія (у онкологічних хворих), грипоподібний стан (у пацієнтів з ХНН).

Часто – грипоподібний стан (у онкологічних хворих).

Частота невідома – неефективність препарату, периферичні набряки, пірексія (у пацієнтів з ХНН), реакції в місці ін’єкції, втомлюваність, біль у грудях, астенія.

Розлади з боку лабораторних показників.

Частота невідома – наявність антитіл до еритропоетину.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення.

Часто – тромбоз шунта, включаючи обладнання для діалізу (у пацієнтів з ХНН).

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю.

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю рівень гемоглобіну понад 120 г/л може бути пов’язаний з підвищеним ризиком серцево-судинних ускладнень, включаючи летальний наслідок.

У деяких хворих, які перебували на гемодіалізі, особливо у пацієнтів зі схильністю до гіпотонії або при наявності ускладнень з боку артеріовенозної фістули (наприклад: стеноз, аневризми тощо), описані випадки тромбозу шунта.

Пацієнти з онкологічними захворюваннями.

Розвиток тромбоемболічних ускладнень спостерігався у пацієнтів, які застосовували терапію препаратами, які стимулюють еритопоез, включаючи епоетин альфа .

Несумісність

Дані відсутні.

Вплив на керування автотранспортом або іншими механізмами, а так само на швидкість реакції

Через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпертензії на початкових етапах терапії епоетином альфа пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю слід проявляти обережність під час керування автомобілем та роботи із складною технікою до встановлення оптимальних підтримуючих доз препарату.

Використання препарату дітьми

Лікування розподіляється на два етапи.

Фаза корекції.

По 50 МО/кг 3 рази на тиждень внутрішньовенно.

При необхідності збільшення дози можна здійснити поетапне збільшення (не частіше одного разу протягом 4 тижнів) на 25 МО/кг 3 рази на тиждень до досягнення оптимальної концентрації гемоглобіну 95–110 г/л.

Підтримуюча фаза.

Регулювання дози відбувається для підтримання бажаного рівня гемоглобіну (Hb) між 95 і 110 г/л.

Дітям із масою тіла менше 30 кг необхідна більша підтримуюча доза, ніж дорослим та дітям з масою тіла понад 30 кг. Були встановлені в клінічних дослідженнях такі підтримуючі дози епоетину альфа після 6 місяців лікування:

 

Доза (МО/кг маси тіла 3 рази на тиждень)
Маса тіла (кг) Середня доза Звичайна підтримуюча доза
<10 100 75-150
10-30 75 60-150
>30 33 30-100

Наявні дані вказують на те, що пацієнти, у яких початковий рівень гемоглобіну дуже низький (< 68 г/л) можуть потребувати більших доз для підтримання концентрації гемоглобіну порівняно з пацієнтами з менш обтяжливою анемією (гемоглобін > 68 г/л).

Дорослі пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Пацієнтам, які знаходяться на перитонеальному діалізі при відсутності доступу до внутрішньовенного шляху введення, препарат можна бути застосувати підшкірно.

Лікування розподіляється на два етапи.

Фаза корекції.

По 50 МО/кг 2 рази на тиждень.

Підтримуюча фаза.

Як правило, доза для підтримання бажаного рівня гемоглобіну: Hb від 100 до 120 г/л складає від 25 до 50 МО/кг 2 рази на тиждень шляхом введення двох рівнозначних ін’єкцій.

Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю у додіалізному періоді.

Пацієнтам із нирковою недостатністю, які знаходяться у додіалізному періоді при відсутності доступу до внутрішньовенного шляху введення, препарат можна застосувати підшкірно.

Лікування розподіляється на два етапи.

Фаза корекції.

По 50 МО/кг 3 рази на тиждень.

При необхідності корекцію дози можна проводити, додаючи по 25 МО/кг 3 рази на тиждень, з інтервалом між збільшеннями не менше 4 тижнів до досягнення рівня гемоглобіну в межах 100-120 г/л.

Підтримуюча фаза.

Під час підтримуючої фази, препарат можна вводити або 3 рази на тиждень, і в разі підшкірного введення 1 раз на тиждень або 1 раз кожні 2 тижні для підтримання бажаного рівня гемоглобіну (Нb) від 100 до 120 г/л .

Максимальна доза не повинна перевищувати 150 МО/кг 3 рази на тиждень, 240 МО/кг 1 раз на тиждень, або 480 МО/кг 1 раз на 2 тижні.

Лікування дорослих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією.

Пацієнтам з анемією (концентрація гемоглобіну ≤ 100 г/л) ЕПОВІТАН® AF слід застосовувати підшкірно. Симптоми анемії та ускладнення можуть змінюватися залежно від віку, статі та загального стану, викликаних хворобою; оцінка лікарем індивідуального клінічного курсу для пацієнта та перебігу захворювання у пацієнта є необхідною.

Внаслідок індивідуальної варіабельності періодичні значення рівня гемоглобіну у кожного пацієнта можуть бути вище або нижче бажаного рівня. Рівень гемоглобіну слід контролювати шляхом підбору дози, беручи до уваги, що його рівень має перебувати в межах від 100 г/л до 120 г/л. Постійного рівня гемоглобіну вище 120 г/л слід уникати. Вказівки щодо корекції дози при рівнях гемоглобіну, що перевищують 120 г/л, описані нижче.

Терапію епоетином альфа слід продовжувати 1 місяць після завершення курсу хіміотерапії.

Початкова доза при лікуванні анемії у даної групи пацієнтів складає 150 МО/кг підшкірно 3 рази на тиждень. Крім того, епоетин альфа, як альтернативу, можна призначати у початковій дозі 450 МО/кг підшкірно 1 раз на тиждень.

Якщо після 4 тижнів лікування початковою дозою рівень гемоглобіну збільшився як мінімум на 10 г/л, доза має залишатися 150 МО/кг 3 рази на тиждень або 450 МО/кг підшкірно 1 раз на тиждень.

Якщо після 4 тижнів лікування початковою дозою рівень гемоглобіну збільшився менше, ніж на 10 г/л, дозу необхідно збільшити до 300 МО/кг 3 рази на тиждень.

Якщо після додаткових 4 тижнів терапії дозою в 300 МО/кг 3 рази на тиждень, збільшення рівню гемоглобіну складає більше або дорівнює 10 г/л, доза має залишатися незмінною (300 МО/кг 3 рази на тиждень). Однак якщо рівень гемоглобіну збільшився менше, ніж на 10 г/л, клінічна відповідь вважається негативною та лікування слід припинити.

Рекомендований режим дозування зображений у наступній схемі:

 

 

Цільовий рівень гемогло-біну ≤ 120 г/л

 

 

Рівень ретикулоцитів збільшився ≥ 40 000 клітин/мл або рівень гемоглобіну збільшився ≥ 10 г/л

150 МО/кг 3 рази на тиждень

або 450 МО/кг 1 раз на тиждень

 

 

Рівень ретикулоцитів збільшився ≥ 40 000 клітин/мл або рівень гемоглобіну збільшився ≥ 10 г/л

 

 

150 МО/кг 3 рази на тиждень або 450 МО/кг 1 раз на тиждень

4 тижні

 

 

Рівень ретикулоцитів збільшився < 40 000 клітин/мл або рівень гемоглобіну збільшився < 10 г/л

 

300 МО/кг 3 рази на тиждень

 

 

Рівень ретикулоцитів збільшився < 40 000 клітин/мл або рівень гемоглобіну збільшився < 10 г/л

4 тижні

 

Пацієнтів слід ретельно контролювати для гарантування, що найнижча прийнятна доза лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, забезпечує адекватний контроль симптомів анемії.

Підбір дози для підтримання концентрації гемоглобіну від 100 г/л до 120 г/л

Якщо темп зростання рівня гемоглобіну складає понад 20 г/л за 1 місяць та загальний рівень гемоглобіну досяг 120 г/л, слід зменшити дозу ЕПОВІТАН® AF на 25-50 % залежно від темпу зростання рівня гемоглобіну. Якщо рівень гемоглобіну перевищить 130 г/л, терапію слід тимчасово припинити до зниження рівня до 120 г/л та відновити терапію дозою, на 25 % нижчою за попередню.

Використання вагітними або при годуванні груддю

На даний момент немає результатів контрольованих досліджень застосування еритропоетину людини рекомбінантного вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності. При застосуванні препарату еритропоетину людини рекомбінантного у жінок з термінальною стадією ниркової недостатності можуть нормалізуватися розлади менструального циклу або відновитися відсутні менструації. Тому жінок дітородного віку слід попередити про можливість вагітності та розглянути необхідність застосування контрацепції при відновленні менструального циклу. Пацієнткам із хронічною нирковою недостатністю препарат слід використовувати під час вагітності тільки у випадках, коли потенційна користь від терапії перевищує можливий ризик для плода.

Оскільки невідомо, чи потрапляє еритропоетин людини рекомбінантний у грудне молоко, препарат слід застосовувати з обережністю під час грудного вигодовування. Рішення про продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення терапії із застосуванням епоетину альфа слід приймати, беручи до уваги користь для дитини від годування груддю та користь для жінки від лікування епоетином альфа.

Застосування епоетину альфа вагітним жінкам та пацієнткам у період годування груддю, які беруть участь у програмі аутологічного переддонорства, не рекомендується.

З астереження при застосуванні у дітей

Безпека та ефективність застосування препарату дітям віком до 1 місяця не встановлені.

Інформація щодо застосування препарату дітям старше 1 місяця, які перебувають на гемодіалізі, наведена у розділі «